Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CAN106 bei Patienten mit PNH

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Körpergewicht ≥40 kg beim Screening.
3. Dokumentierte Diagnose von PNH innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, bestätigt durch hochempfindliche durchflusszytometrische Auswertung von roten Blutkörperchen (RBCs) mit einer Granulozyten- oder Monozytenklongröße von ≥ 10 %.
4. LDH-Spiegel ≥ 1,5 x ULN beim Screening.
5. Mittleres Hämoglobin (Hb)
6. Vorhandensein von 1 oder mehr der folgenden PNH-bezogenen Anzeichen oder Symptome innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening: Müdigkeit, Hämoglobinurie, Bauchschmerzen, Kurzatmigkeit (Dyspnoe), Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl), Vorgeschichte einer schwerwiegenden vaskulären Beeinträchtigung Ereignis (einschließlich Thrombose), Dysphagie oder erektile Dysfunktion; oder Vorgeschichte einer pRBC-Transfusion aufgrund von PNH.
7. Alle Patienten müssen innerhalb von 3 Jahren vor oder zum Zeitpunkt der Einleitung der Studienmedikation gegen Meningokokken-Infektionen geimpft werden. Patienten, die die Behandlung mit dem Studienmedikament weniger als 2 Wochen nach Erhalt eines Meningokokken-Impfstoffs beginnen, müssen bis 2 Wochen nach der Impfung mit geeigneten prophylaktischen Antibiotika behandelt werden.
8. Falls verfügbar, können Haemophilus influenzae Typ b- und Streptococcus pneumoniae-Impfstoffe gemäß den nationalen Impfrichtlinien verabreicht werden, und eine Antibiotikaprophylaxe sollte bis 2 Wochen nach der Impfung durchgeführt werden, wenn die Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verabreicht werden.
9. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen bereit sein, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 8 Monate nach der letzten CAN106-Injektionsdosis anzuwenden; Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zusätzlich zu einer hochwirksamen Verhütungsmethode Kondome zu verwenden.
10. Die Probanden sollten bereit sein, die Einverständniserklärungen zu unterschreiben und dem Studienbesuch zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem Komplementhemmer.
2. Positiver Schwangerschaftstest an Tag 1 oder Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen.
3. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Dosierung an Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist.
4. Thrombozytenzahl < 30 × 10^9/L beim Screening.
5. Absolute Neutrophilenzahl < 0,5 × 10^9/L beim Screening.
6. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN oder sowohl direktes Bilirubin als auch alkalische Phosphatase (ALP) > 2 × ULN während des Screeningzeitraums.
7. Serumkreatinin > 2,5 × ULN und Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel während des Screeningzeitraums.
8. Anamnestische Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde.
9. Geschichte der Knochenmarktransplantation.
10. Größere Operation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
11. Vorgeschichte einer N. meningitidis-Infektion oder ungeklärte, wiederkehrende Infektion.
12. Bekannter oder vermuteter hereditärer Komplementmangel.
13. Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung
14. Vorhandensein von Fieber ≥ 38 ° C innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Nach einer Splenektomie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
16. Bekannte schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf Antibiotika in der Vorgeschichte und nicht bereit, die im Protokoll angegebene Prophylaxe anzuwenden.

17. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Medikamente einnehmen und für den vor dem Screening angegebenen Zeitraum kein stabiles Regime (wie vom Prüfarzt beurteilt) erhalten:

    1. Erythropoietin oder Immunsuppressiva für mindestens 8 Wochen;
    2. Kortikosteroide für mindestens 4 Wochen;
    3. Vitamin-K-Antagonisten mit einem stabilen international normalisierten Verhältnis für 4 Wochen;
    4. Eisenpräparate oder Folsäure für mindestens 4 Wochen;
    5. Niedermolekulares Heparin für mindestens 4 Wochen.
18. Bekannte Allergie gegen CAN106-Hilfsstoffe oder Allergie gegen Eierstockzellproteine ​​des chinesischen Hamsters.
19. Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff 1 Monat vor der Verabreichung an Tag 1.
20. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor Beginn des Screenings.
21. Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
22. Vorgeschichte oder anhaltende schwere Herz-, Lungen-, Nieren-, endokrine oder hepatische Erkrankung (z. B. aktive Hepatitis), die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Teilnahme des Patienten an einer klinischen Prüfstudie ausschließt.
23. Bekannte medizinische oder psychische Erkrankung(en) oder Risikofaktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen, ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen oder die Beurteilung des Patienten oder das Ergebnis der Studie verfälschen könnten lernen.