Un estudio sobre la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de CAN106 en sujetos con PNH

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
2. Peso corporal ≥40 kg en la selección.
3. Diagnóstico documentado de PNH dentro de los 6 meses anteriores a la selección, confirmado por evaluación de citometría de flujo de alta sensibilidad de glóbulos rojos (RBC), con tamaño de clon de granulocitos o monocitos de ≥10%.
4. Nivel de LDH ≥ 1,5 X ULN en la selección.
5. Hemoglobina media (Hb)
6. Presencia de uno o más de los siguientes signos o síntomas relacionados con la PNH dentro de los 3 meses previos a la selección: fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar (disnea), anemia (hemoglobina < 10 g/dL), antecedentes de un evento vascular adverso mayor. evento (incluyendo trombosis), disfagia o disfunción eréctil; o antecedentes de transfusión de pRBC debido a PNH.
7. Todos los pacientes deben vacunarse contra las infecciones meningocócicas dentro de los 3 años anteriores o en el momento de iniciar el fármaco del estudio. Los pacientes que inician el tratamiento con el fármaco del estudio menos de 2 semanas después de recibir una vacuna antimeningocócica deben recibir tratamiento con antibióticos profilácticos apropiados hasta 2 semanas después de la vacunación.
8. Si están disponibles, las vacunas contra Haemophilus influenzae tipo b y Streptococcus pneumoniae pueden administrarse de acuerdo con las pautas nacionales de vacunación, y la profilaxis antibiótica debe administrarse hasta 2 semanas después de la vacunación si las vacunas se administran dentro de los 14 días anteriores a la administración.
9. Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar dispuestos a usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde la firma del consentimiento informado hasta 8 meses después de la última dosis de CAN106 Inyectable; Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar condones además de usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
10. Los sujetos deben estar dispuestos a firmar los formularios de consentimiento informado y cumplir con la visita del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual o previo con un inhibidor del complemento.
2. Prueba de embarazo positiva el día 1, o pacientes mujeres que planean quedar embarazadas o están embarazadas o amamantando.
3. Participación en un estudio clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación el Día 1, o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea mayor.
4. Recuento de plaquetas < 30 × 10^9/L en la selección.
5. Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 × 10^9/L en la selección.
6. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × ULN, o bilirrubina directa y fosfatasa alcalina (ALP) > 2 × ULN durante el período de selección.
7. Creatinina sérica > 2,5 × LSN y aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault durante el período de selección.
8. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia.
9. Historia del trasplante de médula ósea.
10. Cirugía mayor dentro de los 90 días anteriores a la selección.
11. Antecedentes de infección por N. meningitidis o infección recurrente sin explicación.
12. Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada.
13. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
14. Presencia de fiebre ≥38 °C en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
15. Haber recibido esplenectomía dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
16. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los antibióticos y no está dispuesto a usar profilaxis como se especifica en el protocolo.

17. Los pacientes están excluidos si están tomando alguno de los siguientes medicamentos y no están en un régimen estable (según lo juzgado por el investigador) durante el período de tiempo indicado antes de la selección:

    1. Eritropoyetina o inmunosupresores durante al menos 8 semanas;
    2. Corticosteroides durante al menos 4 semanas;
    3. Antagonistas de la vitamina K con una razón normalizada internacional estable durante 4 semanas;
    4. suplementos de hierro o ácido fólico durante al menos 4 semanas;
    5. Heparina de bajo peso molecular durante al menos 4 semanas.
18. Alergia conocida a excipientes de CAN106 o alergia a proteínas de células de ovario de hámster chino.
19. Inmunización con una vacuna viva atenuada 1 mes antes de la dosificación del día 1.
20. Historial conocido o sospechado de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de 1 año antes del inicio de la evaluación.
21. Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
22. Historial de enfermedad cardiaca, pulmonar, renal, endocrina o hepática importante o en curso (p. ej., hepatitis activa) que, en opinión del Investigador o Patrocinador, impide la participación del paciente en un ensayo clínico de investigación.
23. Condición(es) médica(s) o psicológica(s) conocida(s) o factor de riesgo que, en opinión del investigador, podría interferir con la plena participación del paciente en el estudio, plantear cualquier riesgo adicional para el paciente o confundir la evaluación del paciente o el resultado del estudio. estudiar.