Исследование безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики CAN106 у субъектов с ПНГ

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
2. Масса тела ≥40 кг при скрининге.
3. Документально подтвержденный диагноз ПНГ в течение 6 месяцев до скрининга, подтвержденный высокочувствительной проточной цитометрией эритроцитов (эритроцитов) с размером клона гранулоцитов или моноцитов ≥10%.
4. Уровень ЛДГ ≥ 1,5 X ULN при скрининге.
5. Средний гемоглобин (Hb)
6. Наличие 1 или более из следующих признаков или симптомов, связанных с ПНГ, в течение 3 месяцев после скрининга: утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (одышка), анемия (гемоглобин < 10 г/дл), наличие в анамнезе серьезного неблагоприятного сосудистого событие (включая тромбоз), дисфагию или эректильную дисфункцию; или история переливания pRBC из-за ПНГ.
7. Все пациенты должны быть вакцинированы против менингококковых инфекций в течение 3 лет до или во время начала приема исследуемого препарата. Пациенты, которые начинают лечение исследуемым препаратом менее чем через 2 недели после получения менингококковой вакцины, должны получать лечение соответствующими профилактическими антибиотиками в течение 2 недель после вакцинации.
8. При наличии вакцины против Haemophilus influenzae типа b и Streptococcus pneumoniae можно вводить в соответствии с национальными рекомендациями по вакцинам, а антибиотикопрофилактику следует проводить до 2 недель после вакцинации, если вакцины вводятся в течение 14 дней до введения.
9. Все женщины детородного возраста и все мужчины должны быть готовы использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до 8 месяцев после последней дозы инъекции CAN106; Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать презервативы в дополнение к использованию высокоэффективного метода контрацепции.
10. Субъекты должны быть готовы подписать формы информированного согласия и согласиться на исследовательский визит.

Критерий исключения:

1. Текущее или предыдущее лечение ингибитором комплемента.
2. Положительный тест на беременность в 1-й день или пациентки, которые планируют забеременеть, беременны или кормят грудью.
3. Участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до начала приема в 1-й день или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
4. Количество тромбоцитов < 30 × 10 ^ 9 / л при скрининге.
5. Абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 10^9/л при скрининге.
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × ВГН или как прямой билирубин, так и щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2 × ВГН в период скрининга.
7. Креатинин сыворотки > 2,5 × ВГН и клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта в период скрининга.
8. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива.
9. История трансплантации костного мозга.
10. Серьезная операция в течение 90 дней до скрининга.
11. Инфекция N. meningitidis в анамнезе или необъяснимая рецидивирующая инфекция.
12. Известный или предполагаемый наследственный дефицит комплемента.
13. Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до введения дозы
14. Наличие лихорадки ≥38°C в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
15. Получив спленэктомию в течение 6 месяцев до скрининга.
16. Известная история тяжелых аллергических или анафилактических реакций на антибиотики и нежелание использовать профилактику, как указано в протоколе.

17. Пациенты исключаются, если они принимают какое-либо из следующих лекарств и не находятся на стабильном режиме (по оценке исследователя) в течение периода времени, указанного до скрининга:

    1. Эритропоэтин или иммунодепрессанты не менее 8 недель;
    2. Кортикостероиды не менее 4 недель;
    3. Антагонисты витамина К со стабильным международным нормализованным соотношением в течение 4 недель;
    4. препараты железа или фолиевая кислота в течение не менее 4 недель;
    5. Низкомолекулярный гепарин не менее 4 недель.
18. Известная аллергия на вспомогательные вещества CAN106 или аллергия на белки клеток яичников китайского хомяка.
19. Иммунизация живой аттенуированной вакциной за 1 месяц до введения дозы в 1-й день.
20. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение 1 года до начала скрининга.
21. Неспособность выполнить требования к учебе.
22. История или текущее серьезное сердечное, легочное, почечное, эндокринное или печеночное заболевание (например, активный гепатит), которое, по мнению исследователя или спонсора, исключает участие пациента в исследовательском клиническом исследовании.
23. Известные медицинские или психологические состояния или факторы риска, которые, по мнению исследователя, могут помешать полному участию пациента в исследовании, создать дополнительный риск для пациента или исказить оценку пациента или исход исследования. учиться.