Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-forsøg med Camrelizumab i kombination med apatinib til neoadjuverende behandling af TNBC i tidligt stadium med en høj andel af TIL'er

10. april 2023 opdateret af: Jieqiong Liu, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Dette er et fase II, åbent mærket, multicentreret, enkeltarmet, investigator-initieret klinisk forsøg med camrelizumab (et anti-PD-1 antistof) i kombination med apatinib (en VEGFR2 TKI) til neoadjuverende behandling af patienter med triple -negativ brystkræft og >10% tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i baseline brysttumorer. Vi vil tilmelde 58 fag (Simons to-scene design). Studiet er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​camrelizumab i kombination med apatinib i neoadjuverende behandling af TNBC med en høj andel af TIL'er.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, multicentreret, enkeltarmet, investigator-initieret klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​camrelizumab-kombination med apatinib hos kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år med TNBC og baseline tumorinfiltrerende lymfocytter > 10 %. Antallet af patienter, der skal inkluderes, er 58 patienter (Simons to-trins design). Det primære formål er at vurdere pCR. Alle tilmeldte patienter vil blive behandlet med camrelizumab 200 mg (iv. 3 mg/kg for patient, hvis vægt er under 50 kg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus og apatinib 250 mg dagligt (po, d1-d21).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
          • Jieqiong Liu, M.D., Ph.D.
      • Shanwei, Guangdong, Kina, 516600
        • Rekruttering
        • Shenshan Medical Center, Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Second Military Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienterne underskriver det skriftlige informerede samtykke.
  2. Kvinder i alderen 18-70.
  3. Patienter med histologisk bekræftet operabel invasiv brystkræft (T1cN1-2 eller T2-4N0-2)[ER-negativ(IHC<1%), PR-negativ(IHC<1%), HER2-negativ(IHC-/+ eller IHC++) og FISH/CISH-)].
  4. Procentdel af tumorinfiltrerende lymfocytter >10 % i baseline brysttumor.
  5. Patienter med mindst én målelæsion, der var i overensstemmelse med RECIST v1.1-standarden.
  6. Ingen tidligere brystkræftrelateret behandling, herunder kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, radikal kirurgi eller strålebehandling.
  7. Patienter kan sluge piller.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
  9. Patienter med en forventet levetid på mindst 12 uger.
  10. Patientens blodprøveresultater før tilmelding opfyldte følgende kriterier: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Serumalbumin ≥3g/dL; • Neutrofiler≥1,5^9/L;

    • TSH≤ normal øvre grænse (ULN);

    • ALT og ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastaser ≤3 ULN);
    • TBIL ≤ULN (total bilirubin ≤1,5 ​​ULN hos Gilberts syndrom eller levermetastaser);
    • ALT og ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastaser ≤3 ULN);
    • AKP < 2,5 ULN;
    • Nyrefunktion inden for 7 dage før første administration: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
  11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og skal være villige til at bruge meget effektive barrierepræventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombination af andre maligniteter eller tidligere maligne sygdomme end brystkræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom eller fladcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet tilstrækkeligt kontrolleret ved behandling.
  2. Dem, der ikke er egnet til immunterapi i kombination med aktiv infektion.
  3. Kombinationen af ​​alvorlig ikke-malign sygdom, der ville påvirke patientens compliance eller sætte patienten i fare.
  4. Samtidig med anden antineoplastisk behandling eller deltager i andre kliniske forsøg.
  5. Mandlig brystkræft, bilateral brystkræft eller inflammatorisk brystkræft.
  6. Patienter med demens, psykisk abnormitet eller anden psykisk sygdom, der forhindrer forståelsen af ​​samtykkeerklæringen.
  7. Patienter med en historie med allergisk reaktion eller kontraindikation til brugen af ​​en hvilken som helst lægemiddelkomponent i dette forsøg.
  8. Patienter med en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks. følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme eller individer med vitoligo; hvis astma er helt forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes (patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes).
  9. Har hjertekliniske symptomer eller sygdom, der ikke er godt kontrolleret, såsom:

(1) NYHA klasse 2 eller højere hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.

10. Urinrutine, der tyder på urinprotein ≥++, eller bekræftet 24-timers urinproteinmængde ≥1,0 ​​g.

11. Kendt tilstedeværelse af arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.).

12. Patienter med medfødte eller erhvervede immundefekter (f.eks. HIV-smittede personer).

13. Levende vacciner indgivet mindre end 4 uger før administration af studielægemidlet eller muligvis under undersøgelsen.

14. Aktiv tuberkulose. 15. Patienter har modtaget oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før neoadjuverende behandling.

16. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperiment

Berettigede indrullerede patienter får camrelizumab 200 mg, iv, d1, hver 21. dag (3 mg/kg hvis vægt <50 kg) i kombination med apatinib 250 mg, po, qd til neoadjuverende behandling i 8 cyklusser.

Patienter evalueret efter neoadjuverende terapi med pCR modtager 9 cyklusser med postoperativ adjuverende camrelizumab (200 mg, iv eller 3 mg/kg, hvis vægt <50 kg, d1,q3W) + apatinib (250 mg, po, qd).

Patienter med non-pCR efter neoadjuverende terapi får adjuverende kemoterapi efter lægens valg (TPC).

Camrelizumab 200 mg, iv, d1, q3W (3 mg/kg hvis vægt
Andre navne:
  • Camrelizumab
Apatinib 250 mg, po, qd
Andre navne:
  • Apatinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fuldstændig remission (pCR) rate
Tidsramme: Efter neoadjuverende undersøgelsesbehandling og kirurgi, op til ca. 24-26 uger
pCR-hastighed (ypT0/Tis ypN0) er defineret som procentdelen af ​​deltagere uden resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den komplette resekerede brystprøve og alle udtagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi af den nuværende American Joint Committee on Cancer ( AJCC) stadiekriterier vurderet af den lokale patolog på tidspunktet for den endelige operation.
Efter neoadjuverende undersøgelsesbehandling og kirurgi, op til ca. 24-26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Efter neoadjuverende undersøgelsesbehandling og kirurgi, op til ca. 24-26 uger
Fordelingen af ​​emner med CR eller PR i henhold til RECIST v1.1.
Efter neoadjuverende undersøgelsesbehandling og kirurgi, op til ca. 24-26 uger
Breast Conservation Rate
Tidsramme: Op til cirka 24-26 uger
Procentdelen af ​​patienter, der gennemgår brystbevarende operation efter neo-adjuverende terapi.
Op til cirka 24-26 uger
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra den første lægemiddeladministration til inden for 90 dage for den sidste dosis
Uønskede hændelser/alvorlige hændelser.
Fra den første lægemiddeladministration til inden for 90 dage for den sidste dosis
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 8 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) defineret som tiden fra rekruttering til dokumenteret sygdomsgentagelse, progression eller død af enhver årsag hos alle deltagere. EFS-hændelser omfattet af "tilbagevendende sygdom" vil omfatte lokalt, regionalt eller fjernt tilbagefald og kontralateral brystkræft. Ipsilateral eller kontralateral in situ sygdom og anden primær ikke-brystkræft tælles ikke som EFS-hændelser.
Op til cirka 8 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 8 år
defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til cirka 8 år
Hyppigheder af biomarkører
Tidsramme: Op til cirka 24-26 uger
Biomarkører (herunder tumor/stromal PD-L1, stromal PD-1, tumorinfiltrerende lymfocytter og tumorinfiltrerende B-celler, f.eks.).
Op til cirka 24-26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jieqiong Liu, M.D., Ph.D., Sun Yet-sen Memorial Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2022

Først opslået (Faktiske)

27. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner