Un ensayo de fase II de camrelizumab en combinación con apatinib para el tratamiento neoadyuvante de TNBC en etapa temprana con una alta proporción de TIL

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes firman el consentimiento informado por escrito.
2. Mujeres de 18 a 70 años.
3. Pacientes con cáncer de mama invasivo operable histológicamente confirmado (T1cN1-2 o T2-4N0-2)［ER-negativo (IHC<1%), PR-negativo (IHC<1%), HER2-negativo（IHC-/+ o IHC++ y FISH/CISH-）］.
4. Porcentaje de linfocitos infiltrantes de tumor >10% en tumor de mama basal.
5. Pacientes con al menos una lesión de medición que se ajustaba al estándar RECIST v1.1.
6. Sin tratamiento previo relacionado con el cáncer de mama, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia endocrina, la cirugía radical o la radioterapia.
7. Los pacientes pueden tragar pastillas.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
9. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

10. Los resultados de los análisis de sangre del paciente antes de la inscripción cumplieron con los siguientes criterios: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albúmina sérica ≥3 g/dL; • Neutrófilos≥1.5^9/L;

    • TSH≤ límite superior normal (LSN);

    • ALT y AST ≤1,5 ​​LSN (metástasis hepáticas ≤3 LSN);
    • TBIL ≤LSN (bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN en sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepática);
    • ALT y AST ≤1,5 ​​LSN (metástasis hepáticas ≤3 LSN);
    • AKP≤ 2,5 LSN;
    • Función renal dentro de los 7 días previos a la primera administración: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes durante el transcurso del estudio hasta los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Combinación de otras neoplasias malignas o neoplasias malignas previas distintas del cáncer de mama en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de células planas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se haya controlado adecuadamente con el tratamiento.
2. Aquellos que no son aptos para inmunoterapia en combinación con infección activa.
3. La combinación de enfermedad grave no maligna que afectaría el cumplimiento del paciente o lo pondría en riesgo.
4. Concomitante con otra terapia antineoplásica o participando en otros ensayos clínicos.
5. Cáncer de mama masculino, cáncer de mama bilateral o cáncer de mama inflamatorio.
6. Pacientes con demencia, anomalía mental o cualquier enfermedad mental que impida la comprensión del formulario de consentimiento informado.
7. Pacientes con antecedentes de reacción alérgica o contraindicación para el uso de cualquier fármaco componente de este ensayo.
8. Pacientes con alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; sujetos con vitíligo o cuyo asma se haya resuelto por completo en la infancia y no requiera ninguna intervención en la edad adulta pueden incluirse; (no pueden incluirse pacientes con asma que requiera intervención médica con broncodilatadores).
9. Tiene síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas, como:

(1) insuficiencia cardíaca de clase 2 de la NYHA o superior; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.

10. Rutina de orina sugestiva de proteína en orina ≥++, o cantidad confirmada de proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g.

11. Presencia conocida de tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.).

12. Pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas (p. ej., personas infectadas por el VIH).

13. Vacunas vivas administradas menos de 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o posiblemente durante el estudio.

14. Tuberculosis activa. 15. Los pacientes han recibido terapia antibiótica oral o intravenosa dentro de las 2 semanas previas a la terapia neoadyuvante.

16. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o necesidad anticipada de procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio.