Een fase II-studie van camrelizumab in combinatie met apatinib voor neoadjuvante behandeling van TNBC in een vroeg stadium met een hoog percentage TIL's

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ondertekenen de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Vrouwen van 18-70 jaar.
3. Patiënten met histologisch bevestigde operabele invasieve borstkanker (T1cN1-2 of T2-4N0-2)［ER-negatief(IHC<1%), PR-negatief(IHC<1%), HER2-negatief（IHC-/+ of IHC++ en VIS/CISH-）］.
4. Percentage tumor-infiltrerende lymfocyten >10% in baseline borsttumor.
5. Patiënten met ten minste één meetlaesie die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard.
6. Geen eerdere borstkankergerelateerde behandeling, waaronder chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, radicale chirurgie of radiotherapie.
7. Patiënten kunnen pillen slikken.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
9. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken.

10. De resultaten van het bloedonderzoek van de patiënt voorafgaand aan inschrijving voldeden aan de volgende criteria: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Serumalbumine ≥3g/dL; • Neutrofielen ≥1,5^9/L;

    • TSH≤ normale bovengrens (ULN);

    • ALAT en ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastasen ≤3 ULN);
    • TBIL ≤ULN (totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert of levermetastasen);
    • ALAT en ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastasen ≤3 ULN);
    • AKP≤ 2,5 ULN;
    • Nierfunctie binnen 7 dagen voor de eerste toediening: serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn zeer efficiënte barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Combinatie van andere maligniteiten of eerdere maligniteiten anders dan borstkanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of platcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat adequaat onder controle is gebracht door behandeling.
2. Degenen die niet geschikt zijn voor immunotherapie in combinatie met actieve infectie.
3. De combinatie van een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte die de therapietrouw van de patiënt zou beïnvloeden of de patiënt in gevaar zou brengen.
4. Gelijktijdig met andere antineoplastische therapie of deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
5. Borstkanker bij mannen, bilaterale borstkanker of inflammatoire borstkanker.
6. Patiënten met dementie, een mentale afwijking of een andere psychische aandoening die het begrijpen van het formulier voor geïnformeerde toestemming verhindert.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties of contra-indicaties voor het gebruik van een geneesmiddelcomponent van deze studie.
8. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of van wie de astma volledig is verdwenen in de kindertijd en geen interventie op volwassen leeftijd vereist, kunnen worden opgenomen (patiënten met astma waarvoor medische interventie met luchtwegverwijders nodig is, kunnen niet worden opgenomen).
9. Cardiale klinische symptomen of ziekte hebben die niet goed onder controle zijn, zoals:

(1) NYHA klasse 2 of hoger hartfalen; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Myocardinfarct binnen 1 jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.

10. Urineroutine die wijst op urine-eiwit ≥++, of bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid ≥1,0 ​​g.

11. Bekende aanwezigheid van erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.).

12. Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties (bijv. HIV-geïnfecteerde individuen).

13. Levende vaccins toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of mogelijk tijdens het onderzoek.

14. Actieve tuberculose. 15. Patiënten hebben binnen 2 weken voorafgaand aan neoadjuvante therapie orale of intraveneuze antibiotische therapie gekregen.

16. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of verwachte noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.