Studie fáze II s kamrelizumabem v kombinaci s apatinibem pro neoadjuvantní léčbu časného stádia TNBC s vysokým podílem TIL

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti podepisují písemný informovaný souhlas.
2. Ženy ve věku 18-70 let.
3. Pacientky s histologicky potvrzeným operabilním invazivním karcinomem prsu (T1cN1-2 nebo T2-4N0-2)［ER-negativní (IHC<1%), PR-negativní (IHC<1%), HER2-negativní（IHC-/+ nebo IHC++ a FISH/CISH-）］.
4. Procento lymfocytů infiltrujících nádor > 10 % ve výchozím stavu nádoru prsu.
5. Pacienti s alespoň jednou měřicí lézí, která byla v souladu se standardem RECIST v1.1.
6. Žádná předchozí léčba související s rakovinou prsu, včetně chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, radikální operace nebo radioterapie.
7. Pacienti mohou polykat pilulky.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
9. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 12 týdnů.

10. Výsledky krevních testů pacienta před zařazením do studie splňovaly následující kritéria: • Hb≥90 g/l; • Plt≥100^9/l; • Sérový albumin ≥3g/dl; • Neutrofily≥1,5^9/l;

    • TSH≤ normální horní hranice (ULN);

    • ALT a AST ≤ 1,5 ULN (jaterní metastázy ≤ 3 ULN);
    • TBIL ≤ ULN (celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN u subjektů Gilbertova syndromu nebo jaterních metastáz);
    • ALT a AST ≤ 1,5 ULN (jaterní metastázy ≤ 3 ULN);
    • AKP≤ 2,5 ULN;
    • Funkce ledvin do 7 dnů před prvním podáním: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Kombinace jiných malignit nebo předchozích malignit jiných než karcinom prsu za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo plochobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl adekvátně kontrolován léčbou.
2. Ti, kteří nejsou vhodní pro imunoterapii v kombinaci s aktivní infekcí.
3. Kombinace závažného nezhoubného onemocnění, které by ovlivnilo komplianci pacienta nebo ohrozilo pacienta.
4. Souběžně s jinou antineoplastickou léčbou nebo se účastní jiných klinických studií.
5. Rakovina prsu u mužů, oboustranná rakovina prsu nebo zánětlivá rakovina prsu.
6. Pacienti s demencí, duševní abnormalitou nebo jakoukoli duševní chorobou, která brání porozumění formuláři informovaného souhlasu.
7. Pacienti s anamnézou alergické reakce nebo kontraindikací k použití kterékoli lékové složky této studie.
8. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. následující, ale bez omezení na ně: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; subjekty s vitiligem nebo mohou být zahrnuti pacienti s astmatem, které vyžaduje lékařskou intervenci bronchodilatátory, jejichž astma v dětství zcela vymizelo a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti;
9. Mají srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou:

(1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) Infarkt myokardu do 1 roku; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.

10. Močová rutina svědčící pro bílkovinu v moči ≥++ nebo potvrzené 24hodinové množství bílkovin v moči ≥1,0 ​​g.

11. Známá přítomnost dědičného nebo získaného krvácení a trombotických tendencí (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.).

12. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. jedinci infikovaní HIV).

13. Živé vakcíny podávané méně než 4 týdny před podáním studovaného léčiva nebo případně během studie.

14. Aktivní tuberkulóza. 15. Pacienti dostávali perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu během 2 týdnů před neoadjuvantní terapií.

16. Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického výkonu v průběhu studie.