Испытание фазы II камрелизумаба в комбинации с апатинибом для неоадъювантного лечения ТНРМЖ на ранней стадии с высокой долей TIL

Критерии включения:

1. Пациенты подписывают письменное информированное согласие.
2. Женщины в возрасте 18-70 лет.
3. Пациенты с гистологически подтвержденным операбельным инвазивным раком молочной железы (T1cN1-2 или T2-4N0-2)［ER-отрицательный (IHC<1%), PR-отрицательный (IHC<1%), HER2-отрицательный (IHC-/+ или IHC++) и FISH/CISH-）］.
4. Процент инфильтрирующих опухоль лимфоцитов> 10% в исходной опухоли молочной железы.
5. Пациенты с хотя бы одним измеряемым поражением, соответствующим стандарту RECIST v1.1.
6. Отсутствие предыдущего лечения, связанного с раком молочной железы, включая химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, радикальную хирургию или лучевую терапию.
7. Больные могут глотать таблетки.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
9. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.

10. Результаты анализа крови пациента перед включением в исследование соответствовали следующим критериям: • Hb≥90 г/л; • Plt≥100^9/л; • Альбумин сыворотки ≥3 г/дл; • Нейтрофилы≥1,5^9/л;

    • ТТГ≤ верхней границы нормы (ВГН);

    • АЛТ и АСТ ≤1,5 ​​ВГН (метастазы в печень ≤3 ВГН);
    • ТБИЛ ≤ВГН (общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН у пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень);
    • АЛТ и АСТ ≤1,5 ​​ВГН (метастазы в печень ≤3 ВГН);
    • АКП≤ 2,5 ВГН;
    • Функция почек в течение 7 дней до первого введения: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Сочетание других злокачественных новообразований или ранее перенесенных злокачественных новообразований, отличных от рака молочной железы, в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, которая адекватно контролируется лечением.
2. Тем, кому противопоказана иммунотерапия в сочетании с активной инфекцией.
3. Сочетание тяжелого незлокачественного заболевания, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента риску.
4. Одновременно с другой противоопухолевой терапией или участвуют в других клинических испытаниях.
5. Мужской рак молочной железы, двусторонний рак молочной железы или воспалительный рак молочной железы.
6. Пациенты с деменцией, психическими отклонениями или любым психическим заболеванием, препятствующим пониманию формы информированного согласия.
7. Пациенты с аллергической реакцией в анамнезе или противопоказанием к использованию какого-либо лекарственного компонента этого исследования.
8. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астма которых полностью разрешилась в детстве и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены (не могут быть включены пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилататоров).
9. Имеют сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, такие как:

(1) сердечная недостаточность класса 2 или выше по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.

10. Общий анализ мочи, предполагающий содержание белка в моче ≥++, или подтвержденное количество белка в моче за 24 часа ≥1,0 ​​г.

11. Известное наличие наследственных или приобретенных склонностей к кровотечениям и тромбообразованию (например, у больных гемофилией, нарушением свертываемости крови, тромбоцитопенией, гиперспленизмом и т. д.).

12. Пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитами (например, ВИЧ-инфицированные).

13. Живые вакцины, вводимые менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата или, возможно, во время исследования.

14. Активный туберкулез. 15. Пациенты получали пероральную или внутривенную антибактериальную терапию в течение 2 недель до неоадъювантной терапии.

16. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.