Badanie fazy II kamrelizumabu w skojarzeniu z apatynibem w leczeniu neoadiuwantowym TNBC we wczesnym stadium z dużym odsetkiem TIL

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci podpisują pisemną świadomą zgodę.
2. Kobiety w wieku 18-70 lat.
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym operacyjnym inwazyjnym rakiem piersi (T1cN1-2 lub T2-4N0-2)［ER-ujemny (IHC<1%), PR-ujemny (IHC<1%), HER2-ujemny（IHC-/+ lub IHC++ i FISH/CISH-）］.
4. Odsetek limfocytów naciekających guz >10% w wyjściowym guzie piersi.
5. Pacjenci z co najmniej jedną zmianą pomiarową, która była zgodna ze standardem RECIST v1.1.
6. Brak wcześniejszego leczenia związanego z rakiem piersi, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, radykalnej operacji lub radioterapii.
7. Pacjenci mogą połykać tabletki.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
9. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni.

10. Wyniki badań krwi pacjenta przed włączeniem do badania spełniały następujące kryteria: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albumina surowicy ≥3g/dL; • Neutrofile ≥1,5^9/l;

    • TSH≤ górna granica normy (GGN);

    • AlAT i AspAT ≤1,5 ​​GGN (przerzuty do wątroby ≤3 GGN);
    • TBIL ≤GGN (bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby);
    • AlAT i AspAT ≤1,5 ​​GGN (przerzuty do wątroby ≤3 GGN);
    • AKP≤ 2,5 GGN;
    • Czynność nerek w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Połączenie innych nowotworów złośliwych lub wcześniejszych nowotworów złośliwych innych niż rak piersi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był odpowiednio kontrolowany przez leczenie.
2. Ci, którzy nie nadają się do immunoterapii w połączeniu z aktywną infekcją.
3. Połączenie ciężkiej, niezłośliwej choroby, która mogłaby wpłynąć na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narazić pacjenta na ryzyko.
4. jednocześnie z inną terapią przeciwnowotworową lub biorą udział w innych badaniach klinicznych.
5. Rak piersi u mężczyzn, obustronny rak piersi lub zapalny rak piersi.
6. Pacjenci z demencją, zaburzeniami psychicznymi lub jakąkolwiek chorobą psychiczną, która uniemożliwia zrozumienie formularza świadomej zgody.
7. Pacjenci z reakcją alergiczną w wywiadzie lub przeciwwskazaniami do stosowania któregokolwiek składnika leku w tym badaniu.
8. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub u których astma całkowicie ustąpiła w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym, może zostać uwzględniona; (Pacjenci z astmą wymagającą interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie mogą być uwzględnieni).
9. Mają sercowe objawy kliniczne lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

(1) niewydolność serca klasy 2 lub wyższej wg NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.

10. Rutyna moczu sugerująca białko w moczu ≥++ lub potwierdzona dobowa ilość białka w moczu ≥1,0 ​​g.

11. Stwierdzona obecność dziedzicznych lub nabytych skłonności do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.).

12. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV).

13. Żywe szczepionki podane mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub ewentualnie w trakcie badania.

14. Aktywna gruźlica. 15. Pacjenci otrzymali antybiotykoterapię doustną lub dożylną w ciągu 2 tygodni przed terapią neoadjuwantową.

16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywana potrzeba przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie trwania badania.