En fase II-studie av Camrelizumab i kombinasjon med apatinib for neoadjuvant behandling av TNBC i tidlig stadium med en høy andel TIL-er

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter signerer det skriftlige informerte samtykket.
2. Kvinner i alderen 18-70.
3. Pasienter med histologisk bekreftet operabel invasiv brystkreft (T1cN1-2 eller T2-4N0-2)［ER-negativ(IHC<1%), PR-negativ(IHC<1%), HER2-negativ(IHC-/+ eller IHC++) og FISH/CISH-）］.
4. Prosent av tumorinfiltrerende lymfocytter >10 % i baseline brysttumor.
5. Pasienter med minst én målelesjon som var i samsvar med RECIST v1.1-standarden.
6. Ingen tidligere brystkreftrelatert behandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, radikal kirurgi eller strålebehandling.
7. Pasienter kan svelge piller.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
9. Pasienter med forventet levealder på minst 12 uker.

10. Pasientens blodprøveresultater før registrering oppfylte følgende kriterier: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Serumalbumin ≥3g/dL; • Nøytrofiler ≥1,5^9/L;

    • TSH≤ normal øvre grense (ULN);

    • ALT og ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastaser ≤3 ULN);
    • TBIL ≤ULN (total bilirubin ≤1,5 ​​ULN hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastaser);
    • ALT og ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastaser ≤3 ULN);
    • AKP≤ 2,5 ULN;
    • Nyrefunksjon innen 7 dager før første administrasjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og må være villige til å bruke svært effektive barriereprevensjonsmetoder i løpet av studien gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombinasjon av andre maligniteter eller tidligere maligniteter andre enn brystkreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom eller flatcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt tilstrekkelig kontrollert ved behandling.
2. De som ikke egner seg for immunterapi i kombinasjon med aktiv infeksjon.
3. Kombinasjonen av alvorlig ikke-malign sykdom som vil påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i fare.
4. Samtidig med annen antineoplastisk behandling eller deltar i andre kliniske studier.
5. Mannlig brystkreft, bilateral brystkreft eller inflammatorisk brystkreft.
6. Pasienter med demens, psykiske abnormiteter eller psykiske lidelser som hindrer forståelse av skjemaet for informert samtykke.
7. Pasienter med en historie med allergisk reaksjon eller kontraindikasjon mot bruk av en hvilken som helst medikamentkomponent i denne studien.
8. Pasienter med en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks. følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypothyroidisme eller individer med vitiligo; hvis astma har forsvunnet fullstendig i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan inkluderes (pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes).
9. Har kliniske hjertesymptomer eller sykdom som ikke er godt kontrollert, for eksempel:

(1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Hjerteinfarkt innen 1 år; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.

10. Urinrutine som tyder på urinprotein ≥++, eller bekreftet 24-timers urinproteinmengde ≥1,0 ​​g.

11. Kjent tilstedeværelse av arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.).

12. Pasienter med medfødte eller ervervede immundefekter (f.eks. HIV-infiserte personer).

13. Levende vaksiner administrert mindre enn 4 uker før studiemedikamentadministrering eller muligens under studien.

14. Aktiv tuberkulose. 15. Pasienter har fått oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før neoadjuvant behandling.

16. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før start av studiebehandling eller forventet behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studien.