Uno studio di fase II di camrelizumab in combinazione con apatinib per il trattamento neoadiuvante del TNBC in stadio iniziale con un'elevata percentuale di TIL

Criterio di inclusione:

1. I pazienti firmano il consenso informato scritto.
2. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni.
3. Pazienti con carcinoma mammario invasivo operabile istologicamente confermato (T1cN1-2 o T2-4N0-2)［ER-negativo(IHC<1%), PR-negativo(IHC<1%), HER2-negativo（IHC-/+ o IHC++ e PESCE/CISH-）］.
4. Percentuale di linfociti infiltranti il ​​tumore >10% nel tumore al seno al basale.
5. Pazienti con almeno una lesione di misurazione conforme allo standard RECIST v1.1.
6. Nessun precedente trattamento correlato al cancro al seno, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia, la terapia endocrina, la chirurgia radicale o la radioterapia.
7. I pazienti possono ingoiare pillole.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
9. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

10. I risultati degli esami del sangue del paziente prima dell'arruolamento soddisfacevano i seguenti criteri: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albumina sierica ≥3g/dL; • Neutrofili≥1,5^9/L;

    • TSH≤ limite superiore normale (ULN);

    • ALT e AST ≤1,5 ​​ULN (metastasi epatiche ≤3 ULN);
    • TBIL ≤ULN (bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN nei soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche);
    • ALT e AST ≤1,5 ​​ULN (metastasi epatiche ≤3 ULN);
    • AKP≤ 2,5 ULN;
    • Funzionalità renale nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione: creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Combinazione di altri tumori maligni o precedenti tumori maligni diversi dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule piatte della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stato adeguatamente controllato dal trattamento.
2. Coloro che non sono adatti all'immunoterapia in combinazione con un'infezione attiva.
3. La combinazione di una grave malattia non maligna che potrebbe influenzare la compliance del paziente o metterlo a rischio.
4. In concomitanza con altre terapie antineoplastiche o stanno partecipando ad altri studi clinici.
5. Cancro al seno maschile, carcinoma mammario bilaterale o carcinoma mammario infiammatorio.
6. Pazienti con demenza, anomalie mentali o qualsiasi malattia mentale che impedisca la comprensione del modulo di consenso informato.
7. Pazienti con anamnesi di reazione allergica o controindicazione all'uso di qualsiasi componente farmacologico di questo studio.
8. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o la cui asma si è completamente risolta nell'infanzia e non richiede alcun intervento in età adulta possono essere inclusi (non possono essere inclusi i pazienti con asma che richiede un intervento medico con broncodilatatori).
9. Avere sintomi clinici o malattie cardiache che non sono ben controllate, come:

(1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.

10. Routine urinaria indicativa di proteine ​​urinarie ≥++, o quantità confermata di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g.

11. Presenza nota di emorragie ereditarie o acquisite e tendenze trombotiche (ad es. emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.).

12. Pazienti con deficienze immunitarie congenite o acquisite (ad es. individui con infezione da HIV).

13. Vaccini vivi somministrati meno di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o possibilmente durante lo studio.

14. Tubercolosi attiva. 15. I pazienti hanno ricevuto una terapia antibiotica per via orale o endovenosa nelle 2 settimane precedenti la terapia neoadiuvante.

16. Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.