Um estudo de fase II de camrelizumabe em combinação com apatinibe para tratamento neoadjuvante de TNBC em estágio inicial com alta proporção de TILs

Critério de inclusão:

1. Os pacientes assinam o consentimento informado por escrito.
2. Mulheres de 18 a 70 anos.
3. Pacientes com câncer de mama invasivo operável confirmado histologicamente (T1cN1-2 ou T2-4N0-2)［ER-negativo(IHC<1%), PR-negativo(IHC<1%), HER2-negativo（IHC-/+ ou IHC++ e FISH/CISH-）］.
4. Porcentagem de linfócitos infiltrantes no tumor >10% no tumor de mama basal.
5. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurada em conformidade com o padrão RECIST v1.1.
6. Nenhum tratamento anterior relacionado ao câncer de mama, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, cirurgia radical ou radioterapia.
7. Os pacientes podem engolir comprimidos.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
9. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

10. Os resultados do exame de sangue do paciente antes da inclusão atenderam aos seguintes critérios: • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albumina sérica ≥3g/dL; • Neutrófilos≥1,5^9/L;

    • TSH≤ limite superior normal (LSN);

    • ALT e AST ≤1,5 ​​LSN (metástases hepáticas ≤3 LSN);
    • TBIL ≤LSN (bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN na síndrome de Gilbert ou indivíduos com metástase hepática);
    • ALT e AST ≤1,5 ​​LSN (metástases hepáticas ≤3 LSN);
    • AKP≤ 2,5 LSN;
    • Função renal dentro de 7 dias antes da primeira administração: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina ≥60mL/min.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira muito eficientes durante o estudo até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Combinação de outras malignidades ou malignidades prévias além do câncer de mama nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma de células planas da pele ou carcinoma in situ do colo uterino que foi adequadamente controlado por tratamento.
2. Aqueles que não são adequados para imunoterapia em combinação com infecção ativa.
3. A combinação de doença não maligna grave que afetaria a adesão do paciente ou colocaria o paciente em risco.
4. Concomitante com outra terapia antineoplásica ou participando de outros ensaios clínicos.
5. Câncer de mama masculino, câncer de mama bilateral ou câncer de mama inflamatório.
6. Pacientes com demência, anormalidade mental ou qualquer doença mental que impeça a compreensão do termo de consentimento informado.
7. Pacientes com história de reação alérgica ou contraindicação ao uso de qualquer medicamento componente deste estudo.
8. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou cuja asma tenha resolvido completamente na infância e não necessite de qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; (Não podem ser incluídos doentes com asma que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores).
9. Têm sintomas clínicos cardíacos ou doença que não estão bem controladas, tais como:

(1) classe NYHA 2 ou insuficiência cardíaca superior; (2) angina pectoris instável; (3) Infarto do miocárdio em 1 ano; (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.

10. Rotina de urina sugestiva de proteína na urina ≥++, ou quantidade confirmada de proteína na urina de 24 horas ≥1,0g.

11. Presença conhecida de sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.).

12. Pacientes com deficiências imunológicas congênitas ou adquiridas (por exemplo, indivíduos infectados pelo HIV).

13. Vacinas vivas administradas menos de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou possivelmente durante o estudo.

14. Tuberculose ativa. 15. Os pacientes receberam terapia antibiótica oral ou intravenosa dentro de 2 semanas antes da terapia neoadjuvante.

16. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou necessidade antecipada de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.