Koffein, postoperativt delirium og ændring i resultater efter kirurgi (CAPACHINOS-2) undersøgelse
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Delirium er et syndrom karakteriseret ved svigt af grundlæggende kognitive funktioner, som rammer cirka 20-50 % af ældre kirurgiske patienter. Delirium under kirurgisk bedring er forbundet med øget dødelighed, kognitiv og funktionel tilbagegang og langvarig indlæggelse. Faktisk er 3-års overlevelsesrater for akut indlagte patienter med delirium og subsyndromalt delirium begge mindre end 50 %. Ældre alder forudsiger delirium efter operation, og med aldrende kirurgiske populationer vil forekomsten af postoperativt delirium og relaterede komplikationer sandsynligvis stige i de kommende år.
Koffein repræsenterer en ny, neurobiologisk informeret kandidatintervention til at reducere risikoen for tidlig postoperativ delirium. Koffein fremmer ophidselse via adenosinreceptorantagonisme og forbedrer kognitiv funktion samtidig med øget kortikal kolinerg tonus. Vores foreløbige data tyder på, at koffein reducerer risikoen for postanesthesia care unit (PACU) delirium hos voksne ikke-hjertekirurgiske patienter ved at optimere kortikal dynamik til kognition. Koffein optimerer også centrale neurokognitive processer, der understøtter informationsbehandling og kan forbedre andre, relaterede aspekter af klinisk bedring, såsom rebound-hovedpine hos sædvanlige koffeinbrugere. Formålet med dette forsøg er således at teste koffeins effekt på neurokognitiv og klinisk restitution efter større operation. Konkret er den primære hypotese, at koffein vil reducere forekomsten af postoperativt delirium. De sekundære mål er at (1) teste, om koffein positivt påvirker kvaliteten af postoperativ restitution via validerede patientrapporterede foranstaltninger og (2) identificere neurale korrelater af delirium og mild kognitiv svækkelse via avanceret elektroencefalografisk (EEG) analyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Michigan Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (>/= 70 år), der gennemgår ikke-kardiel, ikke-intrakraniel neurologisk, ikke-større karkirurgi, der kræver generel anæstesi med en planlagt indlæggelse i mindst 48 timer.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Akut operation
- Ambulant operation
- Alvorlig kognitiv svækkelse, der udelukker muligheden for informeret samtykke
- Anfaldslidelse historie
- Intolerance eller allergi over for koffein (baseret på subjektiv rapportering eller objektiv dokumentation)
- Vægt >130 kg (da en dosis på 3 mg/kg ville nærme sig den øvre grænse for dagligt indtag anbefalet af FDA)
- Tilmelding til modstridende forskningsundersøgelse
- Patienter med akut leversvigt
- Akut nyreskade præoperativt
- Diagnose af fæokromocytom
- Alvorlig audiovisuel funktionsnedsættelse
- Ikke-engelsktalende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Styring
Tilberedt intravenøs piggyback-opløsning af 5 procent dextrosevand på flere postoperative tidspunkter over en 30-minutters infusionsperiode.
|
Dextrose 5% i vand
|
|
Eksperimentel: Lavdosis koffein
Tilberedt intravenøst lavdosis koffeincitrat (1,5 mg/kg) på flere postoperative tidspunkter over en 30-minutters infusionsperiode.
|
Lavdosis koffeincitrat (1,5 mg/kg)
Højdosis koffeincitrat (3 mg/kg)
|
|
Eksperimentel: Højdosis koffein
Tilberedt intravenøst højdosis koffeincitrat (3 mg/kg) på flere postoperative tidspunkter over en 30-minutters infusionsperiode.
|
Lavdosis koffeincitrat (1,5 mg/kg)
Højdosis koffeincitrat (3 mg/kg)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delirium
Tidsramme: Operationens dag gennem eftermiddag af postoperativ dag tre
|
Enhver positiv deliriumskærm (ja/nej) som bestemt ved langformet forvirringsvurderingsmetode (CAM) og suppleret med en valideret daglig diagramgennemgangsmetode.
|
Operationens dag gennem eftermiddag af postoperativ dag tre
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deliriums sværhedsgrad
Tidsramme: Operationsdag til og med eftermiddag af postoperativ dag tre
|
For alle deltagere, der screenes for delirium, vil den tilknyttede sværhedsgrad blive registreret ved hjælp af Confusion Assessment Method Long Form Severity Score (CAM-S) (n, 0-19, med et højere tal, der indikerer mere alvorligt delirium)
|
Operationsdag til og med eftermiddag af postoperativ dag tre
|
|
Deliriums varighed
Tidsramme: Operationsdag til og med eftermiddag af postoperativ dag tre
|
Det kumulative antal dage (n) med en positiv delirium-skærm vil blive beregnet for alle deltagere
|
Operationsdag til og med eftermiddag af postoperativ dag tre
|
|
Patient-rapporteret Quality of Recovery
Tidsramme: Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
Vurderet via 15-elements Quality of Recovery-score (n, 0-150, med et højere tal, der indikerer bedre kvalitet af bedring fra patientens perspektiv)
|
Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
|
Sedation
Tidsramme: Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
Enhver positiv screening baseret på Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; n, -5 til +4).
Score fra -5 til -2 vil tælle som en positiv skærm for sedation.
|
Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
|
Agitation
Tidsramme: Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
Enhver positiv screening baseret på Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; n, -5 til +4).
Score fra +2 til +4 vil tælle som en positiv skærm for agitation
|
Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
|
Hovedpine
Tidsramme: Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
Sværhedsgraden af hovedpine vil blive vurderet via 10-centimeter visuel analog skala (0-100 mm, med højere score, der indikerer mere alvorlig hovedpine)
|
Præoperativ baseline til postoperativ dag tre eftermiddag
|
|
Kumulativt opioidforbrug
Tidsramme: Operationsdag til og med postoperativ dag tre eftermiddag
|
Postoperativt opioidforbrug, orale morfinækvivalenter (mg)
|
Operationsdag til og med postoperativ dag tre eftermiddag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anæstesifremkomst
Tidsramme: Varighed af tid fra færdiggørelse af kirurgisk bandage til fremkomst af anæstesi (min); generelt forventes at være mellem 10 og 60 minutter
|
Tid (minutter) fra kirurgisk lukning til ekstubation
|
Varighed af tid fra færdiggørelse af kirurgisk bandage til fremkomst af anæstesi (min); generelt forventes at være mellem 10 og 60 minutter
|
|
Lungekomplikationer
Tidsramme: Fra ekstubation til afslutning af postanæstesi plejeafdelingsophold
|
Sammensat resultat (ja/nej) af et af følgende: supplerende luftvejsbrug, uplanlagt kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat, ikke-planlagt befugtet højflow-ilt, behov for posemaske-ventilation eller reintubation
|
Fra ekstubation til afslutning af postanæstesi plejeafdelingsophold
|
|
Hospitalets varighed
Tidsramme: Operationsmorgen indtil dag for hospitalsudskrivning, op til 30 dage
|
Samlet antal dage (n) brugt på hospitalet, op til 30 dage
|
Operationsmorgen indtil dag for hospitalsudskrivning, op til 30 dage
|
|
Udledning Disposition
Tidsramme: Dag for hospitalsudskrivning, op til 30 dage
|
Andel af patienter i hver gruppe (%), der udskrives et andet sted end hjemmet (f.eks. langtidsplejefaciliteter), op til 30 dage
|
Dag for hospitalsudskrivning, op til 30 dage
|
|
30-dages kognitiv funktion
Tidsramme: 30 dage efter hospitalsudskrivning
|
Kognitiv funktionsscore baseret på Montreal Cognitive Assessment (n, 0-30, med højere score, der afspejler højere kognitiv funktion)
|
30 dage efter hospitalsudskrivning
|
|
30-dages fysisk funktion
Tidsramme: 30 dage efter hospitalsudskrivning
|
Fysisk funktionsscore baseret på Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fysisk funktion 10a score (n, 10-50, med højere score, der indikerer bedre fysisk funktion)
|
30 dage efter hospitalsudskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Phillip Vlisides, MD, Assistant Professor of Anesthesiology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vlisides PE, Li D, McKinney A, Brooks J, Leis AM, Mentz G, Tsodikov A, Zierau M, Ragheb J, Clauw DJ, Avidan MS, Vanini G, Mashour GA. The Effects of Intraoperative Caffeine on Postoperative Opioid Consumption and Related Outcomes After Laparoscopic Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2021 Jul 1;133(1):233-242. doi: 10.1213/ANE.0000000000005532.
- Kim H, McKinney A, Brooks J, Mashour GA, Lee U, Vlisides PE. Delirium, Caffeine, and Perioperative Cortical Dynamics. Front Hum Neurosci. 2021 Dec 20;15:744054. doi: 10.3389/fnhum.2021.744054. eCollection 2021.
- Vlisides PE, Ragheb J, McKinney A, Mentz G, Runstadler N, Martinez S, Jewell E, Lee U, Vanini G, Schmitt EM, Inouye SK, Mashour GA. Caffeine, Postoperative Delirium And Change In Outcomes after Surgery (CAPACHINOS)-2: protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2023 May 15;13(5):e073945. doi: 10.1136/bmjopen-2023-073945.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Postoperative komplikationer
- Patologiske processer
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Kognitionsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Delirium
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Postoperative kognitive komplikationer
- Emergence Delirium
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sygdom
- Neurokognitive lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Neurotransmittermidler
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Centralnervesystemets stimulanser
- Antikoagulanter
- Fosfodiesterasehæmmere
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Purinergiske P1-receptorantagonister
- Calciumchelateringsmidler
- Koffeincitrat
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00218290
- R01AG075005 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske og elektroencefalografiske data vil blive bevaret og gjort tilgængelige for deling. Data vil blive gemt i forskellige formater, såsom kommaseparerede værdier (CSV), åbent dokumentformat (ODF) og European Data Format (EDF) for kurvedata. Softwareprogrammer designet til at rumme elektroencefalografiske bølgeformdata (f.eks. MATLAB) vil være påkrævet til dataadgang og analyse. Specifikke software- og kodningsanbefalinger kan stilles til rådighed efter anmodning om datadeling.
Alle data, der ikke er tilladt at blive delt, som angivet i skriftlige informerede samtykkedokumenter, vil blive tilbageholdt. Ligeledes vil der ikke blive delt data, der kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller privatliv, og der vil ikke blive delt data, der vil overtræde lokale, statslige eller føderale love eller politikker (herunder Health Insurance Portability and Accountability Act). Alle data vil blive afidentificeret.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .