Studien om koffein, postoperativt delirium og endringer i utfall etter kirurgi (CAPACHINOS-2)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Delirium er et syndrom preget av svikt i grunnleggende kognitive funksjoner som rammer omtrent 20-50 % av eldre kirurgiske pasienter. Delirium under kirurgisk utvinning er assosiert med økt dødelighet, kognitiv og funksjonell nedgang og langvarig sykehusinnleggelse. Faktisk er 3-års overlevelsesrater for akutt innlagte pasienter med delirium og subsyndromalt delirium begge mindre enn 50 %. Høyere alder er prediktiv for delirium etter operasjon, og med aldrende kirurgiske populasjoner vil forekomsten av postoperativt delirium og relaterte komplikasjoner sannsynligvis øke i de kommende årene.
Koffein representerer en ny, nevrobiologisk informert kandidatintervensjon for å redusere risikoen for tidlig postoperativt delirium. Koffein fremmer opphisselse via adenosinreseptorantagonisme og forbedrer kognitiv funksjon samtidig med økt kortikal kolinerg tonus. Våre foreløpige data tyder på at koffein reduserer risikoen for postanesthesia care unit (PACU) delirium hos voksne ikke-hjertekirurgiske pasienter ved å optimere kortikal dynamikk for kognisjon. Koffein optimerer også sentrale nevrokognitive prosesser som støtter informasjonsbehandling og kan forbedre andre relaterte aspekter ved klinisk utvinning, for eksempel rebound-hodepine hos vanlige koffeinbrukere. Målet med denne studien er å teste effekten av koffein på nevrokognitiv og klinisk utvinning etter større operasjoner. Konkret er den primære hypotesen at koffein vil redusere forekomsten av postoperativt delirium. De sekundære målene er å (1) teste om koffein positivt påvirker kvaliteten på postoperativ utvinning via validerte pasientrapporterte tiltak og (2) identifisere nevrale korrelater av delirium og mild kognitiv svikt via avansert elektroencefalografisk (EEG) analyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Michigan Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen (>/= 70 år) som gjennomgår ikke-kardial, ikke-intrakraniell nevrologisk, ikke-større vaskulær kirurgi som krever generell anestesi med planlagt innleggelse i minst 48 timer.
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Akuttkirurgi
- Poliklinisk kirurgi
- Alvorlig kognitiv svikt som utelukker muligheten for informert samtykke
- Anfallslidelse historie
- Intoleranse eller allergi mot koffein (basert på subjektiv rapportering eller objektiv dokumentasjon)
- Vekt >130 kg (ettersom en dose på 3 mg/kg vil nærme seg den øvre grensen for daglig inntak anbefalt av FDA)
- Påmelding til motstridende forskningsstudie
- Pasienter med akutt leversvikt
- Akutt nyreskade preoperativt
- Diagnose av feokromocytom
- Alvorlig audiovisuell svikt
- Ikke-engelsktalende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontroll
Tilberedt intravenøs piggyback-løsning med 5 prosent dekstrosevann ved flere postoperative tidspunkter over en 30-minutters infusjonsperiode.
|
Dekstrose 5 % i vann
|
|
Eksperimentell: Lavdose koffein
Tilberedte intravenøst lavdose koffeinsitrat (1,5 mg/kg) ved flere postoperative tidspunkter over en 30-minutters infusjonsperiode.
|
Lavdose koffeinsitrat (1,5 mg/kg)
Høydose koffeinsitrat (3 mg/kg)
|
|
Eksperimentell: Høydose koffein
Tilberedte intravenøst høydose koffeinsitrat (3 mg/kg) ved flere postoperative tidspunkter over en 30-minutters infusjonsperiode.
|
Lavdose koffeinsitrat (1,5 mg/kg)
Høydose koffeinsitrat (3 mg/kg)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delirium
Tidsramme: Operasjonsdagen gjennom ettermiddagen på postoperativ dag tre
|
Enhver positiv deliriumskjerm (ja/nei) som bestemt av langformforbindelsesvurderingsmetoden (CAM), og supplert med en validert daglig kartgjennomgangsmetode.
|
Operasjonsdagen gjennom ettermiddagen på postoperativ dag tre
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deliriums alvorlighetsgrad
Tidsramme: Operasjonsdag til og med ettermiddag av postoperativ dag tre
|
For alle deltakere som er screenet for delirium, vil den tilhørende alvorlighetsgraden bli registrert ved bruk av Confusion Assessment Method Long Form Severity Score (CAM-S) (n, 0-19, med høyere tall som indikerer mer alvorlig delirium)
|
Operasjonsdag til og med ettermiddag av postoperativ dag tre
|
|
Delirium Varighet
Tidsramme: Operasjonsdag til og med ettermiddag av postoperativ dag tre
|
Det kumulative antallet dager (n) med en positiv delirium-skjerm vil bli beregnet for alle deltakere
|
Operasjonsdag til og med ettermiddag av postoperativ dag tre
|
|
Pasientrapportert kvalitet på utvinning
Tidsramme: Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
Vurdert via 15-elements Quality of Recovery-poeng (n, 0-150, med høyere tall som indikerer bedre kvalitet på utvinning fra pasientperspektiv)
|
Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
|
Sedasjon
Tidsramme: Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
Enhver positiv skjerm basert på Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; n, -5 til +4).
Poeng fra -5 til -2 vil telle som en positiv skjerm for sedasjon.
|
Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
|
Opphisselse
Tidsramme: Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
Enhver positiv skjerm basert på Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; n, -5 til +4).
Poeng fra +2 til +4 vil telle som en positiv skjerm for agitasjon
|
Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
|
Hodepine
Tidsramme: Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
Alvorlighetsgraden av hodepine vil bli vurdert via 10-centimeter visuell analog skala (0-100 mm, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig hodepine)
|
Preoperativ baseline til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
|
Kumulativt opioidforbruk
Tidsramme: Operasjonsdag til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
Postoperativt opioidforbruk, orale morfinekvivalenter (mg)
|
Operasjonsdag til og med postoperativ dag tre ettermiddag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anestesifremkomst
Tidsramme: Varighet av tid fra fullføring av kirurgisk bandasje til fremkomst av anestesi (min); vanligvis forventet å være mellom 10 og 60 minutter
|
Tid (minutter) fra kirurgisk lukking til ekstubering
|
Varighet av tid fra fullføring av kirurgisk bandasje til fremkomst av anestesi (min); vanligvis forventet å være mellom 10 og 60 minutter
|
|
Lungekomplikasjoner
Tidsramme: Fra ekstubering til slutten av postanestesi avdelingsopphold
|
Sammensatt utfall (ja/nei) av noe av følgende: tilleggsbruk av luftveier, uplanlagt kontinuerlig positivt luftveistrykkapparat, uplanlagt fuktet oksygen med høy flyt, behov for posemaskeventilasjon eller reintubering
|
Fra ekstubering til slutten av postanestesi avdelingsopphold
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Operasjonsmorgen til utskrivningsdagen, inntil 30 dager
|
Totalt antall dager (n) brukt på sykehuset, opptil 30 dager
|
Operasjonsmorgen til utskrivningsdagen, inntil 30 dager
|
|
Discharge disposisjon
Tidsramme: Utskrivningsdag, inntil 30 dager
|
Andel pasienter i hver gruppe (%) utskrevet et annet sted enn hjemme (f.eks. langtidspleieinstitusjon), opptil 30 dager
|
Utskrivningsdag, inntil 30 dager
|
|
30-dagers kognitiv funksjon
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning fra sykehus
|
Kognitiv funksjonsscore basert på Montreal Cognitive Assessment (n, 0-30, med høyere skåre som gjenspeiler høyere kognitiv funksjon)
|
30 dager etter utskrivning fra sykehus
|
|
30-dagers fysisk funksjon
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning fra sykehus
|
Fysisk funksjonsscore basert på pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Fysisk funksjon 10a-score (n, 10-50, med høyere skåre som indikerer bedre fysisk funksjon)
|
30 dager etter utskrivning fra sykehus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phillip Vlisides, MD, Assistant Professor of Anesthesiology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vlisides PE, Li D, McKinney A, Brooks J, Leis AM, Mentz G, Tsodikov A, Zierau M, Ragheb J, Clauw DJ, Avidan MS, Vanini G, Mashour GA. The Effects of Intraoperative Caffeine on Postoperative Opioid Consumption and Related Outcomes After Laparoscopic Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2021 Jul 1;133(1):233-242. doi: 10.1213/ANE.0000000000005532.
- Kim H, McKinney A, Brooks J, Mashour GA, Lee U, Vlisides PE. Delirium, Caffeine, and Perioperative Cortical Dynamics. Front Hum Neurosci. 2021 Dec 20;15:744054. doi: 10.3389/fnhum.2021.744054. eCollection 2021.
- Vlisides PE, Ragheb J, McKinney A, Mentz G, Runstadler N, Martinez S, Jewell E, Lee U, Vanini G, Schmitt EM, Inouye SK, Mashour GA. Caffeine, Postoperative Delirium And Change In Outcomes after Surgery (CAPACHINOS)-2: protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2023 May 15;13(5):e073945. doi: 10.1136/bmjopen-2023-073945.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Postoperative komplikasjoner
- Patologiske prosesser
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Delirium
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Postoperative kognitive komplikasjoner
- Emergence Delirium
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Nevrokognitive lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Nevrotransmittere agenter
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Antikoagulanter
- Fosfodiesterasehemmere
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Kalsiumchelateringsmidler
- Koffeincitrat
Andre studie-ID-numre
- HUM00218290
- R01AG075005 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske og elektroencefalografiske data vil bli bevart og gjort tilgjengelig for deling. Data vil bli lagret i ulike formater, for eksempel kommadelte verdier (CSV), åpent dokumentformat (ODF) og European Data Format (EDF) for bølgeformdata. Programvare utviklet for å imøtekomme elektroencefalografiske bølgeformdata (f.eks. MATLAB) vil være nødvendig for datatilgang og analyse. Spesifikke programvare- og kodingsanbefalinger kan gjøres tilgjengelige på forespørsel om datadeling.
Alle data som ikke tillates delt, som spesifisert i skriftlige informerte samtykkedokumenter, vil bli holdt tilbake. På samme måte vil ingen data bli delt som kan kompromittere sikkerheten eller personvernet til deltakerne, og ingen data vil bli delt som bryter med lokale, statlige eller føderale lover eller retningslinjer (inkludert Health Insurance Portability and Accountability Act). Alle data vil bli avidentifisert.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .