De studie naar cafeïne, postoperatief delirium en verandering in uitkomsten na chirurgie (CAPACHINOS-2)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Delirium is een syndroom dat wordt gekenmerkt door falen van elementaire cognitieve functies en dat ongeveer 20-50% van de oudere chirurgische patiënten treft. Delirium tijdens chirurgisch herstel wordt geassocieerd met verhoogde mortaliteit, cognitieve en functionele achteruitgang en langdurige ziekenhuisopname. In feite zijn de 3-jaarsoverlevingspercentages voor acuut gehospitaliseerde patiënten met delirium en subsyndromaal delirium beide minder dan 50%. Oudere leeftijd is een voorspeller van delirium na een operatie, en met het ouder worden van chirurgische populaties zal de incidentie van postoperatief delirium en gerelateerde complicaties de komende jaren waarschijnlijk toenemen.
Cafeïne vertegenwoordigt een nieuwe, neurobiologisch geïnformeerde kandidaat-interventie voor het verminderen van het risico op vroeg postoperatief delirium. Cafeïne bevordert opwinding via antagonisme van de adenosinereceptor en verbetert de cognitieve functie in combinatie met een verhoogde corticale cholinerge tonus. Onze voorlopige gegevens suggereren dat cafeïne het risico op postanesthesia care unit (PACU) delirium bij volwassen niet-cardiale chirurgiepatiënten vermindert door de corticale dynamiek voor cognitie te optimaliseren. Cafeïne optimaliseert ook belangrijke neurocognitieve processen die informatieverwerking ondersteunen en kan andere, gerelateerde aspecten van klinisch herstel verbeteren, zoals reboundhoofdpijn bij gewone cafeïnegebruikers. Het doel van deze proef is om zo de effecten van cafeïne op het neurocognitief en klinisch herstel na een grote operatie te testen. Concreet is de primaire hypothese dat cafeïne de incidentie van postoperatief delirium zal verminderen. De secundaire doelstellingen zijn (1) testen of cafeïne een positieve invloed heeft op de kwaliteit van postoperatief herstel via gevalideerde door de patiënt gerapporteerde maatregelen en (2) neurale correlaten van delirium en milde cognitieve stoornissen identificeren via geavanceerde elektro-encefalografische (EEG) analyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Michigan Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene (>/= 70 jaar oud) die niet-cardiale, niet-intracraniale, neurologische, niet-grote vasculaire chirurgie ondergaat die algemene anesthesie vereist met een geplande opname van ten minste 48 uur.
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Noodgeval operatie
- Poliklinische chirurgie
- Ernstige cognitieve stoornissen die het vermogen tot geïnformeerde toestemming uitsluiten
- Voorgeschiedenis van epilepsie
- Intolerantie of allergie voor cafeïne (gebaseerd op subjectieve rapportage of objectieve documentatie)
- Gewicht >130 kg (aangezien een dosis van 3 mg/kg de door de FDA aanbevolen bovengrens van de dagelijkse inname zou benaderen)
- Inschrijving in tegenstrijdige onderzoeksstudie
- Patiënten met acuut leverfalen
- Preoperatief acuut nierletsel
- Diagnose van feochromocytoom
- Ernstige audiovisuele beperking
- Niet-Engels sprekend
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Bereide intraveneuze piggyback-oplossing van 5 procent dextrosewater op meerdere postoperatieve tijdstippen gedurende een infusieperiode van 30 minuten.
|
Dextrose 5% in water
|
|
Experimenteel: Lage dosis cafeïne
Bereide intraveneuze lage dosis cafeïnecitraat (1,5 mg/kg) op meerdere postoperatieve tijdstippen gedurende een infusieperiode van 30 minuten.
|
Lage dosis cafeïnecitraat (1,5 mg/kg)
Hoge dosis cafeïnecitraat (3 mg/kg)
|
|
Experimenteel: Hooggedoseerde cafeïne
Bereid intraveneus hooggedoseerd cafeïnecitraat (3 mg/kg) op meerdere postoperatieve tijdstippen gedurende een infusieperiode van 30 minuten.
|
Lage dosis cafeïnecitraat (1,5 mg/kg)
Hoge dosis cafeïnecitraat (3 mg/kg)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Delirium
Tijdsspanne: Dag van de operatie tot de middag van postoperatieve dag drie
|
Elk positief deliriumscherm (ja/nee) zoals bepaald door de langvormige verwarringbeoordelingsmethode (CAM) en aangevuld met een gevalideerde dagelijkse kaartbeoordelingsmethode.
|
Dag van de operatie tot de middag van postoperatieve dag drie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Delirium Ernst
Tijdsspanne: Dag van de operatie tot de middag van postoperatieve dag drie
|
Voor alle deelnemers die zijn gescreend op delirium, wordt de bijbehorende ernstscore geregistreerd met behulp van de Confusion Assessment Method Long Form Severity Score (CAM-S) (n, 0-19, waarbij een hoger getal een ernstiger delirium aangeeft)
|
Dag van de operatie tot de middag van postoperatieve dag drie
|
|
Delirium Duur
Tijdsspanne: Dag van de operatie tot de middag van postoperatieve dag drie
|
Voor alle deelnemers wordt het cumulatieve aantal dagen (n) met een positieve deliriumscreening berekend
|
Dag van de operatie tot de middag van postoperatieve dag drie
|
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van herstel
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
Beoordeeld via de 15-item Quality of Recovery Score (n, 0-150, waarbij een hoger getal een betere kwaliteit van herstel aangeeft vanuit het perspectief van de patiënt)
|
Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
|
Sedatie
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
Elke positieve screening op basis van de Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; n, -5 tot +4).
Scores van -5 tot -2 tellen als een positieve screening voor sedatie.
|
Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
|
Agitatie
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
Elke positieve screening op basis van de Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; n, -5 tot +4).
Scores van +2 tot +4 tellen als een positief scherm voor agitatie
|
Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
|
Hoofdpijn
Tijdsspanne: Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
De ernst van de hoofdpijn wordt beoordeeld via een visuele analoge schaal van 10 centimeter (0-100 mm, waarbij een hogere score ernstigere hoofdpijn aangeeft)
|
Preoperatieve basislijn tot en met postoperatieve dag drie middag
|
|
Cumulatief opioïdenverbruik
Tijdsspanne: Dag van de operatie tot postoperatieve dag drie middag
|
Postoperatieve opioïdenconsumptie, orale morfine-equivalenten (mg)
|
Dag van de operatie tot postoperatieve dag drie middag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anesthetische opkomst
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf het voltooien van het chirurgisch verband tot het verschijnen van de anesthesie (min); doorgaans tussen de 10 en 60 minuten
|
Tijd (minuten) van chirurgische sluiting tot extubatie
|
Tijdsduur vanaf het voltooien van het chirurgisch verband tot het verschijnen van de anesthesie (min); doorgaans tussen de 10 en 60 minuten
|
|
Longcomplicaties
Tijdsspanne: Van extubatie tot het einde van het verblijf op de postanesthesieafdeling
|
Samengestelde uitkomst (ja/nee) van een van de volgende: gebruik van aanvullende luchtweg, ongepland apparaat voor continue positieve luchtwegdruk, ongeplande bevochtigde high-flow zuurstof, behoefte aan zakmaskerbeademing of reïntubatie
|
Van extubatie tot het einde van het verblijf op de postanesthesieafdeling
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Ochtend van de operatie tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis, tot 30 dagen
|
Totaal aantal dagen (n) doorgebracht in het ziekenhuis, tot 30 dagen
|
Ochtend van de operatie tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis, tot 30 dagen
|
|
Ontslagregeling
Tijdsspanne: Dag van ontslag uit het ziekenhuis, tot 30 dagen
|
Percentage patiënten in elke groep (%) dat ergens anders dan thuis is ontslagen (bijv. instelling voor langdurige zorg), tot 30 dagen
|
Dag van ontslag uit het ziekenhuis, tot 30 dagen
|
|
30 dagen cognitieve functie
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Cognitieve functiescore gebaseerd op de Montreal Cognitive Assessment (n, 0-30, waarbij hogere scores een hogere cognitieve functie weerspiegelen)
|
30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
|
30-daagse fysieke functie
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Fysieke functiescore gebaseerd op het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function 10a-score (n, 10-50, waarbij een hogere score een betere fysieke functie aangeeft)
|
30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phillip Vlisides, MD, Assistant Professor of Anesthesiology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vlisides PE, Li D, McKinney A, Brooks J, Leis AM, Mentz G, Tsodikov A, Zierau M, Ragheb J, Clauw DJ, Avidan MS, Vanini G, Mashour GA. The Effects of Intraoperative Caffeine on Postoperative Opioid Consumption and Related Outcomes After Laparoscopic Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2021 Jul 1;133(1):233-242. doi: 10.1213/ANE.0000000000005532.
- Kim H, McKinney A, Brooks J, Mashour GA, Lee U, Vlisides PE. Delirium, Caffeine, and Perioperative Cortical Dynamics. Front Hum Neurosci. 2021 Dec 20;15:744054. doi: 10.3389/fnhum.2021.744054. eCollection 2021.
- Vlisides PE, Ragheb J, McKinney A, Mentz G, Runstadler N, Martinez S, Jewell E, Lee U, Vanini G, Schmitt EM, Inouye SK, Mashour GA. Caffeine, Postoperative Delirium And Change In Outcomes after Surgery (CAPACHINOS)-2: protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2023 May 15;13(5):e073945. doi: 10.1136/bmjopen-2023-073945.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Postoperatieve complicaties
- Pathologische processen
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Cognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Delirium
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Postoperatieve cognitieve complicaties
- Ontstaan Delirium
- Cognitieve disfunctie
- Ziekte van Alzheimer
- Neurocognitieve stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Neurotransmittermiddelen
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Anticoagulantia
- Fosfodiësterase-remmers
- Chelaatvormers
- Sequestering agenten
- Purinerge P1-receptorantagonisten
- Calciumchelaatvormers
- cafeïne citraat
Andere studie-ID-nummers
- HUM00218290
- R01AG075005 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Klinische en elektro-encefalografische gegevens worden bewaard en beschikbaar gesteld om te delen. Gegevens worden in verschillende indelingen opgeslagen, zoals door komma's gescheiden waarden (CSV), open documentindeling (ODF) en European Data Format (EDF) voor golfvormgegevens. Softwareprogramma's die zijn ontworpen om elektro-encefalografische golfvormgegevens te accommoderen (bijv. MATLAB) zijn vereist voor gegevenstoegang en -analyse. Specifieke software- en coderingsaanbevelingen kunnen beschikbaar worden gesteld op verzoek om gegevensuitwisseling.
Alle gegevens die niet mogen worden gedeeld, zoals gespecificeerd in schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocumenten, zullen worden achtergehouden. Evenzo worden er geen gegevens gedeeld die de veiligheid of privacy van deelnemers in gevaar kunnen brengen, en worden er geen gegevens gedeeld die in strijd zijn met lokale, staats- of federale wetten of beleidslijnen (inclusief de Health Insurance Portability and Accountability Act). Alle gegevens worden geanonimiseerd.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .