Klinisk valideringsundersøgelse for EDIT-B-test: en hjælp til differentiel diagnose af bipolar lidelse, baseret på RNA-redigering af blodbiomarkører (EDIT-B)
Differentiering mellem svær depressiv lidelse (MDD) og bipolar lidelse (BD) så hurtigt som muligt på patientrejsen repræsenterer et stort klinisk problem. Når patienten er i en depressiv fase, er symptomerne ens mellem de to patologier, og de nuværende kliniske skalaer kan ikke skelne dem. Læger rapporterer ofte om denne vanskelighed, og som følge heraf er den gennemsnitlige tid fra debut til diagnosen bipolar lidelse i øjeblikket 7,5 år. Disse diagnostiske forsinkelser og fejldiagnosticering fører til skadelige konsekvenser for patienter og deres pårørende: forværring af symptomer, følgesygdomme, selvmordsrisiko og utilstrækkelig pleje, hvilket resulterer i alvorlig svækkelse af social og erhvervsmæssig funktion. Stillet over for disse høje forventninger til præcise diagnostiske metoder til en tidligere behandling af psykiatriske patienter, kunne kombinationen af relevante kliniske træk og biomarkører stå for en løsning, der fører til en personlig tilgang til patienter med humørsygdomme.
I en første klinisk opdagelsesundersøgelse er et panel af RNA-biomarkører i blodet hos patienter med en alvorlig depressiv episode (MDE) blevet identificeret, hvilket gør det muligt at skelne bipolar lidelse fra MDD (unipolar depression). Disse biomarkører er baseret på RNA-modifikationer, nemlig RNA-redigering, som kunne identificeres ved hjælp af molekylærbiologi, NGS og kunstig intelligens. Dette panel udgør EDIT-B test, som er baseret på Alcediags proprietære og patenterede biomarkører og algoritmer.
Denne undersøgelse har til formål at validere biomarkørsignaturerne foreslået af Alcediag ved at måle sammenhængen mellem modifikationerne af RNA-redigering og diagnose af svær depressiv lidelse/bipolar lidelse hos patienter med en MDE i pilotcentre i det virkelige liv.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke.
- Mand eller kvinde ≥ 18 og ≤ 80 år ved inklusion.
- MADRS ≥ 20
- Der kan rekrutteres ind- og ambulante patienter.
- Diagnosticeret med MDE med MINI til DSM-5
- I øjeblikket behandlet for MDE
- Diagnosticeret med MDD eller BD med MINI til DSM-5.
- For patienter med BD: mindst én manisk eller hypomanisk episode
- For patienter med MDD: mindst én MDE
Ekskluderingskriterier:
- MDD-patienter med første grads familiehistorie med bipolar lidelse
- YMRS > 12
- Gravid kvinde
- Unipolar eller bipolar depression sekundært til større centralnervesystempåvirkninger, herunder infektioner i hjernen, hjernetumorer, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, andre større hjernepåvirkninger
- Skizo-affektive patienter
Forkortelser:
BD Bipolar lidelse DSM-5 Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser 5 MADRS Montgomery-Asberg Depression Rating Scale MDD Major Depressive Disorder MDE Major Depressive Episode MINI Mini-International Neuropsykiatrisk Interview YMRS Young Mania Rating Scale
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Maniodepressiv
Patienter med depression, der lider af bipolar lidelse.
|
For at udføre EDIT-B-test udtages spørgeskemaer og 2x0,5 ml fuldblod fra hver patient.
|
|
Større depressiv lidelse
Patienter med depression, der lider af svær depressiv lidelse.
|
For at udføre EDIT-B-test udtages spørgeskemaer og 2x0,5 ml fuldblod fra hver patient.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostiske præstationer af EDIT-B signaturer på MDD vs. BD differentiering hos patienter med depression.
Tidsramme: Nødvendig prøvetagning til evaluering af diagnostiske præstationer: 1 dag (= 1 besøg).
|
Formålet med denne undersøgelse er at estimere tre EDIT-B signaturer i forhold til deres eksterne validitet. Til dette formål vil udførelsen af testene blive estimeret ved at beregne dens følsomhed for hver signatur (dvs. sandsynligheden for, at en test vil indikere 'bipolære lidelser' blandt dem med denne sygdom), specificitet (dvs. den del af dem uden bipolære lidelser, der vil har et negativt testresultat) og dets nøjagtighed til at forudsige diagnosen bipolar lidelse. Derudover vil Areal under ROC-kurverne for hver EDIT-B-signatur blive beregnet. Kategoriseringen af typen af lidelse (MDD vs. BD) af eksperter vil være baseret på MINI, der betragtes som guldstandarden for diagnose. Ydeevnen af de testede signaturer vil blive sammenlignet på to-til-to-basis ved at sammenligne sensitiviteter og specificitet ved at bruge metoderne baseret på Mac Nemar-testen foreslået af Hawass. AUC-ROC af de 3 signaturer vil også blive sammenlignet med DeLong-metoden. |
Nødvendig prøvetagning til evaluering af diagnostiske præstationer: 1 dag (= 1 besøg).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EDIT-B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .