Klinisk valideringsstudie for EDIT-B-test: et hjelpemiddel for differensialdiagnose av bipolar lidelse, basert på RNA-redigering av blodbiomarkører (EDIT-B)
Differensiering mellom alvorlig depressiv lidelse (MDD) og bipolar lidelse (BD) så snart som mulig i pasientreisen representerer et stort klinisk problem. Når pasienten er i en depressiv fase, er symptomene like mellom de to patologiene, og de nåværende kliniske skalaene klarer ikke å skille dem. Leger rapporterer ofte om denne vanskeligheten, og som en konsekvens er gjennomsnittstiden fra debut til diagnose av bipolar lidelse for tiden 7,5 år. Disse diagnostiske forsinkelsene og feildiagnostiseringen fører til skadelige konsekvenser for pasienter og deres kjære: forverring av symptomer, komorbiditeter, selvmordsrisiko og utilstrekkelig omsorg som resulterer i alvorlig svekkelse i sosial og yrkesmessig funksjon. Stilt overfor disse høye forventningene til nøyaktige diagnostiske metoder for en tidligere behandling av psykiatriske pasienter, kan kombinasjonen av relevante kliniske funksjoner og biomarkører stå for en løsning, som fører til en personlig tilnærming hos pasienter med humørsykdommer.
I en første klinisk oppdagelsesstudie har et panel av RNA-biomarkører i blodet til pasienter med en alvorlig depressiv episode (MDE) blitt identifisert, noe som gjør det mulig å skille bipolar lidelse fra MDD (unipolar depresjon). Disse biomarkørene er basert på RNA-modifikasjoner, nemlig RNA-redigering, som kan identifiseres ved hjelp av molekylærbiologi, NGS og kunstig intelligens. Dette panelet utgjør EDIT-B-testen, som er basert på Alcediags proprietære og patenterte biomarkører og algoritmer.
Denne studien tar sikte på å validere biomarkørsignaturene foreslått av Alcediag ved å måle sammenhengen mellom modifikasjoner av RNA-redigering og diagnose av alvorlig depressiv lidelse/bipolar lidelse, hos pasienter med MDE i pilotsentre i det virkelige liv.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke.
- Mann eller kvinne ≥ 18 og ≤ 80 år ved inkludering.
- MADRS ≥ 20
- Inn- og polikliniske pasienter kan rekrutteres.
- Diagnostisert med MDE med MINI for DSM-5
- For tiden behandlet for MDE
- Diagnostisert med MDD eller BD med MINI for DSM-5.
- For pasienter med BD: minst én manisk eller hypomanisk episode
- For pasienter med MDD: minst én MDE
Ekskluderingskriterier:
- MDD-pasienter med førstegrads familiehistorie med bipolar lidelse
- YMRS > 12
- Gravide kvinner
- Unipolar eller bipolar depresjon sekundært til store sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert infeksjoner i hjernen, svulster i hjernen, hjerneslag, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, multippel sklerose, andre store hjernesykdommer
- Schizo-affektive pasienter
Forkortelser:
BD Bipolar lidelse DSM-5 Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser 5 MADRS Montgomery-Asberg Depresjonsskala MDD Major Depressive Disorder MDE Major Depressive Episode MINI Mini-Internasjonalt Nevropsykiatrisk Intervju YMRS Young Mania Rating Scale
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Bipolar lidelse
Pasienter med depresjon som lider av bipolar lidelse.
|
For å utføre EDIT-B-testen samles det inn spørreskjemaer og 2x0,5 ml fullblod fra hver pasient.
|
|
Major depressiv lidelse
Pasienter med depresjon som lider av alvorlig depressiv lidelse.
|
For å utføre EDIT-B-testen samles det inn spørreskjemaer og 2x0,5 ml fullblod fra hver pasient.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse av EDIT-B-signaturer på MDD vs. BD-differensiering hos pasienter med depresjon.
Tidsramme: Prøvetaking nødvendig for evaluering av diagnostiske ytelser: 1 dag (= 1 besøk).
|
Målet med denne studien er å estimere tre EDIT-B-signaturer i forhold til deres eksterne gyldighet. For dette formålet vil ytelsen til testene bli estimert ved å beregne for hver signatur dens sensitivitet (dvs. sannsynligheten for at en test vil indikere 'bipolare lidelser' blant de med denne sykdommen), spesifisitet (dvs. andelen av de uten bipolare lidelser som vil har et negativt testresultat) og dens nøyaktighet for å forutsi diagnosen bipolare lidelser. I tillegg vil Arealet under ROC-kurvene for hver EDIT-B-signatur beregnes. Kategoriseringen av typen lidelse (MDD vs. BD) av eksperter vil være basert på MINI ansett som gullstandarden for diagnose. Ytelsen til de testede signaturene vil bli sammenlignet på to-og-to-basis ved å sammenligne sensitiviteter og spesifisitet, ved å bruke metodene basert på Mac Nemar-testen foreslått av Hawass. AUC-ROC av de 3 signaturene vil også bli sammenlignet med DeLong-metoden. |
Prøvetaking nødvendig for evaluering av diagnostiske ytelser: 1 dag (= 1 besøk).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EDIT-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .