Studio di convalida clinica per il test EDIT-B: un aiuto per la diagnosi differenziale del disturbo bipolare, basato su biomarcatori ematici di modifica dell'RNA (EDIT-B)
La differenziazione tra disturbo depressivo maggiore (MDD) e disturbo bipolare (BD) il prima possibile nel percorso del paziente rappresenta un importante problema clinico. Quando il paziente è in fase depressiva, i sintomi sono simili tra le due patologie e le attuali scale cliniche non riescono a distinguerli. I medici segnalano spesso questa difficoltà e, di conseguenza, il tempo medio dall'esordio alla diagnosi del disturbo bipolare è attualmente di 7,5 anni. Questi ritardi diagnostici e diagnosi errate portano a conseguenze dannose per i pazienti e i loro cari: peggioramento dei sintomi, comorbilità, rischio di suicidio e cure inadeguate con conseguente grave compromissione del funzionamento sociale e lavorativo. Di fronte a queste elevate aspettative per metodi diagnostici accurati per una gestione precoce dei pazienti psichiatrici, la combinazione di caratteristiche cliniche e biomarcatori rilevanti potrebbe rappresentare una soluzione, portando a un approccio personalizzato nei pazienti con disturbi dell'umore.
In un primo studio di scoperta clinica, è stato identificato un pannello di biomarcatori di RNA nel sangue di pazienti con un episodio depressivo maggiore (MDE), che consente di differenziare il disturbo bipolare da MDD (depressione unipolare). Questi biomarcatori si basano su modifiche dell'RNA, vale a dire l'editing dell'RNA, che potrebbero essere identificate utilizzando la biologia molecolare, l'NGS e l'intelligenza artificiale. Questo pannello costituisce il test EDIT-B, che si basa su biomarcatori e algoritmi proprietari e brevettati di Alcediag.
Il presente studio mira a convalidare le firme dei biomarcatori proposte da Alcediag misurando l'associazione tra le modifiche dell'editing dell'RNA e la diagnosi di disturbo depressivo maggiore/disturbo bipolare, in pazienti con un MDE in centri pilota di ambiente reale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- The Capital Region of Denmark
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Paris, Francia, 75014
- GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona
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Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Deu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato.
- Maschio o femmina ≥ 18 e ≤ 80 anni di età al momento dell'inclusione.
- MADRS ≥ 20
- Possono essere reclutati pazienti interni ed esterni.
- Diagnosticato con MDE con la MINI per DSM-5
- Attualmente in cura per MDE
- Diagnosticato con MDD o BD con la MINI per DSM-5.
- Per i pazienti con BD: almeno un episodio maniacale o ipomaniacale
- Per i pazienti con MDD: almeno un MDE
Criteri di esclusione:
- Pazienti con MDD con storia familiare di primo grado di disturbo bipolare
- YMR > 12
- Donne incinte
- Depressione unipolare o bipolare secondaria a gravi affezioni del sistema nervoso centrale, incluse infezioni cerebrali, tumori cerebrali, ictus, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, altre gravi affezioni cerebrali
- Pazienti schizo-affettivi
Abbreviazioni:
BD Disturbo bipolare DSM-5 Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5 MADRS Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg MDD Disturbo depressivo maggiore MDE Episodio depressivo maggiore MINI Mini-Intervista neuropsichiatrica internazionale YMRS Scala di valutazione della mania dei giovani
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Disturbo bipolare
Pazienti con depressione affetti da disturbo bipolare.
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Per eseguire il test EDIT-B, da ciascun paziente vengono raccolti questionari e 2x0,5 ml di sangue intero.
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Disturbo depressivo maggiore
Pazienti con depressione affetti da disturbo depressivo maggiore.
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Per eseguire il test EDIT-B, da ciascun paziente vengono raccolti questionari e 2x0,5 ml di sangue intero.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni diagnostiche delle firme EDIT-B sulla differenziazione MDD vs. BD in pazienti con depressione.
Lasso di tempo: Raccolta dei campioni necessaria per la valutazione delle prestazioni diagnostiche: 1 giorno (= 1 visita).
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L'obiettivo di questo studio è stimare tre firme EDIT-B in termini di validità esterna. A tal fine, le prestazioni dei test saranno stimate calcolando per ogni firma la sua Sensibilità (ovvero la probabilità che un test indichi 'disturbi bipolari' tra i soggetti con questa malattia), Specificità (ovvero la frazione di soggetti senza disturbo bipolare che avere un risultato negativo del test) e la sua Accuratezza nel predire la diagnosi di disturbi bipolari. Inoltre, verrà calcolata l'area sotto le curve ROC di ciascuna firma EDIT-B. La categorizzazione del tipo di disturbo (MDD vs. BD) da parte degli esperti si baserà sul MINI considerato il gold standard per la diagnosi. Le prestazioni delle firme testate saranno confrontate su base due a due confrontando sensibilità e specificità, utilizzando i metodi basati sul test di Mac Nemar proposti da Hawass. Anche l'AUC-ROC delle 3 firme sarà confrontato con il metodo DeLong. |
Raccolta dei campioni necessaria per la valutazione delle prestazioni diagnostiche: 1 giorno (= 1 visita).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
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