Klinická validační studie pro test EDIT-B: pomůcka pro diferenciální diagnostiku bipolární poruchy na základě krevních biomarkerů upravujících RNA (EDIT-B)
12. prosince 2024 aktualizováno: Alcediag
Rozlišení mezi velkou depresivní poruchou (MDD) a bipolární poruchou (BD) co nejdříve na cestě pacienta představuje hlavní klinický problém. Když je pacient v depresivní fázi, symptomy jsou u obou patologií podobné a současné klinické škály je nedokážou rozlišit. Lékaři tuto obtíž často uvádějí a v důsledku toho je průměrná doba od začátku do diagnózy bipolární poruchy v současnosti 7,5 roku. Tato diagnostická zpoždění a chybná diagnóza vedou ke škodlivým důsledkům pro pacienty a jejich blízké: zhoršení příznaků, komorbidit, riziko sebevražd a nedostatečná péče vedoucí k vážnému narušení sociálního a pracovního fungování. Tváří v tvář těmto vysokým očekáváním přesných diagnostických metod pro dřívější péči o psychiatrické pacienty by kombinace relevantních klinických znaků a biomarkerů mohla představovat řešení vedoucí k personalizovanému přístupu u pacientů s poruchami nálady.
V první klinické objevné studii byl identifikován panel biomarkerů RNA v krvi pacientů s velkou depresivní epizodou (MDE), což umožňuje odlišit bipolární poruchu od MDD (unipolární deprese). Tyto biomarkery jsou založeny na modifikacích RNA, konkrétně na editaci RNA, které lze identifikovat pomocí molekulární biologie, NGS a umělé inteligence. Tento panel představuje test EDIT-B, který je založen na vlastních a patentovaných biomarkerech a algoritmech společnosti Alcediag.
Cílem této studie je ověřit biomarkerové signatury navržené společností Alcediag měřením asociace mezi modifikacemi editace RNA a diagnózou velké depresivní poruchy/bipolární poruchy u pacientů s MDE v pilotních centrech pro reálný život.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
418
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- The Capital Region of Denmark
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Deu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s depresí splňující kritéria MDE v DSM-5 používající MINI budou způsobilí pro studii.
Mohou to být interní a ambulantní pacienti pro každé klinické centrum.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let při zařazení.
- MADRS ≥ 20
- Mohou být přijímáni hospitalizovaní i ambulantní pacienti.
- Diagnostikováno pomocí MDE pomocí MINI pro DSM-5
- V současné době se léčí na MDE
- Diagnostikováno pomocí MDD nebo BD pomocí MINI pro DSM-5.
- U pacientů s BD: alespoň jedna manická nebo hypomanická epizoda
- Pro pacienty s MDD: alespoň jedna MDE
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s MDD s rodinnou anamnézou bipolární poruchy prvního stupně
- YMRS > 12
- Těhotná žena
- Unipolární nebo bipolární deprese sekundární k závažným onemocněním centrálního nervového systému, včetně infekcí v mozku, nádorů mozku, mrtvice, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, roztroušené sklerózy, jiných závažných onemocnění mozku
- Schizoafektivní pacienti
zkratky:
BD bipolární porucha DSM-5 Diagnostický a statistický manuál duševních poruch 5 MADRS Montgomery-Asbergová hodnotící stupnice deprese MDD Velká depresivní porucha MDE Velká depresivní epizoda MINI Mini-mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor YMRS Young Mania Rating Scale
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Bipolární porucha
Pacienti s depresí trpící bipolární poruchou.
|
K provedení testu EDIT-B se od každého pacienta odeberou dotazníky a 2x0,5 ml plné krve.
|
|
Velká depresivní porucha
Pacienti s depresí trpící velkou depresivní poruchou.
|
K provedení testu EDIT-B se od každého pacienta odeberou dotazníky a 2x0,5 ml plné krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostické výkony signatur EDIT-B na diferenciaci MDD vs. BD u pacientů s depresí.
Časové okno: Odběr vzorků potřebný pro hodnocení diagnostických výkonů: 1 den (= 1 návštěva).
|
Cílem této studie je odhadnout tři signatury EDIT-B z hlediska jejich externí platnosti. Pro tento účel budou výsledky testů odhadnuty výpočtem pro každý podpis jeho citlivosti (tj. pravděpodobnosti, že test bude indikovat „bipolární poruchy“ u pacientů s tímto onemocněním), specificity (tj. podílu pacientů bez bipolární poruchy, kteří budou mít negativní výsledek testu) a jeho přesnost předpovědět diagnózu bipolárních poruch. Kromě toho bude vypočítána plocha pod křivkami ROC každého podpisu EDIT-B. Kategorizace typu poruchy (MDD vs. BD) odborníky bude vycházet z MINI považovaného za zlatý standard pro diagnostiku. Výkonnost testovaných signatur bude porovnána na základě dvou po dvou porovnáním citlivostí a specifičnosti pomocí metod založených na testu Mac Nemar navrženém Hawassem. AUC-ROC 3 signatur bude také porovnána DeLongovou metodou. |
Odběr vzorků potřebný pro hodnocení diagnostických výkonů: 1 den (= 1 návštěva).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
3. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EDIT-B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na EDIT-B
-
AlcediagBPIfrance; Synlab Holding Deutschland GmbH; GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences a další spolupracovníciNáborBipolární porucha | Velká depresivní poruchaFrancie
-
Editas Medicine, Inc.Aktivní, ne náborDegenerace sítnice | Oční choroby, dědičné | Poruchy zraku | Leberova vrozená amauróza 10 | Dědičné retinální dystrofie | Onemocnění sítnice | Oční poruchy vrozenéSpojené státy
-
NHS Greater Glasgow and ClydeRocket Medical plcNeznámý
-
Editas Medicine, Inc.Aktivní, ne náborHemoglobinopatie | Thalassemia Major | Thalassemia Intermedia | Beta thalasémie závislá na transfuziSpojené státy, Kanada
-
Editas Medicine, Inc.Aktivní, ne náborSrpkovitá anémie | HemoglobinopatieSpojené státy, Kanada
-
Sun Yat-sen UniversityAktivní, ne nábor
-
BioNTech SEDokončenoCOVID-19 | Infekce SARS-CoV-2 | SARS-CoV-2 Akutní respirační onemocnění | SARS (nemoc)Spojené státy, Německo, Krocan, Jižní Afrika
-
AmgenMedpace, Inc.DokončenoFokální segmentová glomeruloskleróza | FSGS | GlomerulosklerózaSpojené státy, Francie, Itálie, Austrálie, Spojené království, Kanada, Nový Zéland, Polsko
-
Indiana UniversityAlcon ResearchDokončenoKrátkozrakost | DalekozrakostSpojené státy
-
PPD Development, LPGenentech, Inc.; Biomedical Advanced Research and Development Authority; InflaRx... a další spolupracovníciNáborSyndrom akutní dechové tísně | ARDS | Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) | ARDS (syndrom akutní respirační tísně)Spojené státy