Klinische validatiestudie voor EDIT-B-test: een hulpmiddel voor differentiële diagnose van bipolaire stoornis, gebaseerd op RNA-bewerking van bloedbiomarkers (EDIT-B)
Differentiatie tussen depressieve stoornis (MDD) en bipolaire stoornis (BD) zo snel mogelijk in het traject van de patiënt vormt een belangrijk klinisch probleem. Wanneer de patiënt zich in een depressieve fase bevindt, zijn de symptomen vergelijkbaar tussen de twee pathologieën en de huidige klinische schalen kunnen ze niet onderscheiden. Artsen melden deze moeilijkheid vaak en als gevolg hiervan is de gemiddelde tijd vanaf het begin tot de diagnose van een bipolaire stoornis momenteel 7,5 jaar. Deze diagnostische vertragingen en verkeerde diagnoses leiden tot schadelijke gevolgen voor patiënten en hun naasten: verergering van symptomen, comorbiditeit, risico op suïcide en ontoereikende zorg resulterend in ernstige beperkingen in sociaal en beroepsmatig functioneren. Geconfronteerd met deze hoge verwachtingen voor nauwkeurige diagnostische methoden voor een eerder beheer van psychiatrische patiënten, zou de combinatie van relevante klinische kenmerken en biomarkers een oplossing kunnen bieden, wat zou kunnen leiden tot een gepersonaliseerde benadering van patiënten met stemmingsstoornissen.
In een eerste klinische ontdekkingsstudie is een panel van RNA-biomarkers in het bloed van patiënten met een depressieve episode (MDE) geïdentificeerd, waarmee bipolaire stoornis kan worden onderscheiden van MDD (unipolaire depressie). Deze biomarkers zijn gebaseerd op RNA-modificaties, namelijk RNA-editing, die kunnen worden geïdentificeerd met behulp van moleculaire biologie, NGS en kunstmatige intelligentie. Dit panel vormt de EDIT-B-test, die is gebaseerd op de eigen en gepatenteerde biomarkers en algoritmen van Alcediag.
De huidige studie heeft tot doel de door Alcediag voorgestelde biomarkersignaturen te valideren door de associatie te meten tussen de wijzigingen van de RNA-bewerking en de diagnose van depressieve stoornis / bipolaire stoornis, bij patiënten met een MDE in proefcentra in de praktijk.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- The Capital Region of Denmark
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Deu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Man of vrouw ≥ 18 en ≤ 80 jaar bij opname.
- MADRS ≥ 20
- In- en ambulante patiënten kunnen worden aangeworven.
- Gediagnosticeerd met MDE met de MINI voor DSM-5
- Momenteel behandeld voor de MDE
- Gediagnosticeerd met MDD of BD met de MINI voor DSM-5.
- Voor patiënten met BD: minstens één manische of hypomanische episode
- Voor patiënten met MDD: minimaal één MDE
Uitsluitingscriteria:
- MDD-patiënten met een eerstegraads familiegeschiedenis van een bipolaire stoornis
- JMRS > 12
- Zwangere vrouw
- Unipolaire of bipolaire depressie secundair aan ernstige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, waaronder infecties in de hersenen, hersentumoren, beroerte, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, andere belangrijke hersenaandoeningen
- Schizo-affectieve patiënten
Afkortingen:
BD Bipolaire stoornis DSM-5 Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen 5 MADRS Montgomery-Asberg Depressie-beoordelingsschaal MDD Depressieve stoornis MDE Depressieve episode MINI Mini-International Neuropsychiatric Interview YMRS Young Mania-beoordelingsschaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bipolaire stoornis
Patiënten met een depressie die lijden aan een bipolaire stoornis.
|
Om de EDIT-B-test uit te voeren, worden bij elke patiënt vragenlijsten en 2 x 0,5 ml volbloed verzameld.
|
|
Ernstige depressieve stoornis
Patiënten met een depressie die lijden aan een depressieve stoornis.
|
Om de EDIT-B-test uit te voeren, worden bij elke patiënt vragenlijsten en 2 x 0,5 ml volbloed verzameld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische prestaties van EDIT-B-handtekeningen op MDD versus BD-differentiatie bij patiënten met depressie.
Tijdsspanne: Monsterafname nodig voor evaluatie van diagnostische prestaties: 1 dag (= 1 bezoek).
|
Het doel van deze studie is om drie EDIT-B-handtekeningen te schatten op hun externe validiteit. Hiertoe worden de prestaties van de tests geschat door voor elke signatuur de sensitiviteit te berekenen (d.w.z. de waarschijnlijkheid dat een test 'bipolaire stoornissen' zal aangeven bij mensen met deze ziekte), specificiteit (d.w.z. het deel van degenen zonder bipolaire stoornissen dat zal een negatief testresultaat hebben) en de nauwkeurigheid ervan om de diagnose van bipolaire stoornissen te voorspellen. Bovendien wordt de oppervlakte onder de ROC-curven van elke EDIT-B-handtekening berekend. De categorisatie van het type stoornis (MDD vs. BD) door experts zal gebaseerd zijn op de MINI die wordt beschouwd als de gouden standaard voor diagnose. De prestaties van de geteste handtekeningen zullen op een twee-bij-twee-basis worden vergeleken door gevoeligheden en specificiteit te vergelijken, met behulp van de methoden die zijn gebaseerd op de Mac Nemar-test voorgesteld door Hawass. AUC-ROC van de 3 handtekeningen zal ook worden vergeleken met de DeLong-methode. |
Monsterafname nodig voor evaluatie van diagnostische prestaties: 1 dag (= 1 bezoek).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EDIT-B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .