Klinikai validációs tanulmány az EDIT-B teszthez: segédeszköz a bipoláris zavar differenciáldiagnózisához, az RNS szerkesztő vér biomarkereken alapuló (EDIT-B)
2023. július 19. frissítette: Alcediag
A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) és a bipoláris zavar (BD) lehető leghamarabbi megkülönböztetése a betegút során jelentős klinikai probléma. Amikor a beteg depressziós fázisban van, a tünetek hasonlóak a két patológia között, és a jelenlegi klinikai skálák nem tudják megkülönböztetni őket. Az orvosok gyakran számolnak be erről a nehézségről, és ennek következtében a kezdetektől a bipoláris zavar diagnosztizálásáig eltelt átlagos idő jelenleg 7,5 év. Ezek a diagnosztikai késedelmek és téves diagnózisok káros következményekkel járnak a betegek és hozzátartozóik számára: a tünetek súlyosbodásához, társbetegségekhez, az öngyilkossági kockázathoz és a nem megfelelő ellátáshoz, ami a szociális és foglalkozási működés súlyos károsodásához vezet. A pszichiátriai betegek korábbi kezeléséhez szükséges pontos diagnosztikai módszerek iránti magas elvárások mellett a releváns klinikai jellemzők és a biomarkerek kombinációja jelenthet megoldást, ami személyre szabott megközelítést eredményezhet a hangulatzavarban szenvedő betegeknél.
Egy első klinikai felfedezési vizsgálat során RNS biomarkerek paneljét azonosították a major depressziós epizódban (MDE) szenvedő betegek vérében, lehetővé téve a bipoláris zavar és az MDD (unipoláris depresszió) megkülönböztetését. Ezek a biomarkerek RNS-módosításokon, nevezetesen az RNS-szerkesztésen alapulnak, amelyek molekuláris biológia, NGS és mesterséges intelligencia segítségével azonosíthatók. Ez a panel egy EDIT-B teszt, amely az Alcediag szabadalmaztatott és szabadalmaztatott biomarkerein és algoritmusain alapul.
Jelen tanulmány célja az Alcediag által javasolt biomarker aláírások validálása az RNS-szerkesztés módosulásai és a major depresszív zavar/bipoláris zavar diagnózisa közötti összefüggés mérésével MDE-ben szenvedő betegeknél valós kísérleti központokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
436
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Diana Vetter
- Telefonszám: +33788970700
- E-mail: diana.vetter@alcediag-alcen.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Dinah Weissmann
- E-mail: dweissmann@alcediag-alcen.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Toborzás
- The Capital Region of Denmark
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75014
- Toborzás
- GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Toborzás
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08830
- Toborzás
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A MINI-t használó depressziós betegek, akik megfelelnek a DSM-5 MDE-kritériumainak, jogosultak lesznek a vizsgálatra.
Mindegyik klinikai központban lehetnek fekvő- és járóbetegek.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- Férfi vagy nő ≥ 18 és ≤ 80 éves a felvételkor.
- MADRS ≥ 20
- Fekvő- és járóbetegeket lehet toborozni.
- MDE-vel diagnosztizálták a DSM-5 MINI-vel
- Jelenleg MDE-vel kezelik
- MDD-vel vagy BD-vel diagnosztizálták a DSM-5-höz készült MINI-vel.
- BD-ben szenvedő betegeknél: legalább egy mániás vagy hipomániás epizód
- MDD-s betegeknél: legalább egy MDE
Kizárási kritériumok:
- MDD-s betegek, akiknek a családjában első fokú bipoláris zavar szerepel
- YMRS > 12
- Terhes nők
- Unipoláris vagy bipoláris depresszió, amely másodlagos központi idegrendszeri betegségekhez vezethet, beleértve az agyi fertőzéseket, az agydaganatokat, a stroke-ot, az Alzheimer-kórt, a Parkinson-kórt, a szklerózis multiplexet és más jelentős agyi elváltozásokat
- Schizo-affektív betegek
Rövidítések:
BD bipoláris zavar DSM-5 Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv a mentális zavarokról 5 MADRS Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála MDD Major Depressziós Zavar MDE Major Depressziós Epizód MINI Mini-Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjú YMRS Young Mania Rating Scale
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Bipoláris zavar
Bipoláris zavarban szenvedő depressziós betegek.
|
Az EDIT-B teszt elvégzéséhez minden betegtől kérdőíveket és 2x0,5 ml teljes vért veszünk.
|
|
Major depressziós rendellenesség
Súlyos depressziós rendellenességben szenvedő depressziós betegek.
|
Az EDIT-B teszt elvégzéséhez minden betegtől kérdőíveket és 2x0,5 ml teljes vért veszünk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EDIT-B aláírások diagnosztikai teljesítménye az MDD és a BD differenciálására depressziós betegeknél.
Időkeret: A diagnosztikai teljesítmény értékeléséhez szükséges mintavétel: 1 nap (= 1 vizit).
|
A tanulmány célja három EDIT-B aláírás becslése külső érvényességük szempontjából. Ebből a célból a tesztek teljesítményét úgy kell megbecsülni, hogy minden egyes szignatúra érzékenységét (vagyis annak valószínűségét, hogy a teszt „bipoláris zavart” jelez az ebben a betegségben szenvedők körében), Specificitását (azaz a bipoláris zavarban nem szenvedők hányadát, akik negatív teszteredmény) és annak pontossága a bipoláris zavarok diagnózisának előrejelzésére. Ezenkívül minden EDIT-B aláírás ROC görbéi alatti terület kiszámításra kerül. A rendellenesség típusának (MDD vs. BD) szakértők általi kategorizálása a diagnózis aranystandardjának tekintett MINI-n fog alapulni. A tesztelt szignatúrák teljesítményét a Hawass által javasolt Mac Nemar teszten alapuló módszerek segítségével, az érzékenység és a specifitás összehasonlításával, két-két alapon hasonlítják össze. A 3 aláírás AUC-ROC-ját szintén DeLong módszerrel hasonlítjuk össze. |
A diagnosztikai teljesítmény értékeléséhez szükséges mintavétel: 1 nap (= 1 vizit).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 29.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. október 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 28.
Első közzététel (Tényleges)
2022. november 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EDIT-B
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bipoláris zavar
-
Linkoeping UniversityBefejezveWhiplash Associated DisorderSvédország
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaBefejezveWhiplash Associated Disorder (WAD)Koreai Köztársaság
-
University Hospitals, LeicesterBefejezveWhiplash Associated DisorderEgyesült Királyság
-
Tianjin Medical University General HospitalVisszavontNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder RelapszusKína
-
Jagannadha R AvasaralaMegszűntSclerosis multiplex | Optikai ideggyulladás | Neuromyelitis Optica spektrumzavar támadás | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Relapszus | Neuromyelitis Optica spektrumzavar progressziójaEgyesült Államok
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Még nincs toborzásTerhesség | Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) | Atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) | Ultomirisnek kitett terhes/szülés után | Generalizált myasthenia gravis (gMG) | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)
Klinikai vizsgálatok a EDIT-B
-
University of PennsylvaniaBefejezveElhízottságEgyesült Államok
-
University Health Network, TorontoBefejezveEvészavar | A poszttraumás stressz zavarKanada
-
Seattle Children's HospitalBefejezve
-
Northwell HealthNational Institute on Aging (NIA)Aktív, nem toborzó
-
Brigham and Women's HospitalToborzásKrónikus obstruktív légúti betegség | Áttétes rák | Pangásos szívelégtelenség | Krónikus dialízist igénylő krónikus vesebetegségEgyesült Államok
-
VA Office of Research and DevelopmentAktív, nem toborzóBenzodiazepin-függőség | Benzodiazepinek bármilyen okból történő szedése 3 hónapigEgyesült Államok
-
National Jewish HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); The Miriam Hospital; National Center...BefejezveAlvási apnoe, obstruktív | Folyamatos pozitív légúti nyomásEgyesült Államok
-
Ottawa Hospital Research InstituteFelfüggesztettAkut leukémia | Myelodysplasiás szindrómaKanada
-
Indiana UniversityEskenazi HealthToborzás
-
Washington University School of MedicineBefejezveDepressziós zavar, őrnagyEgyesült Államok