Kliininen validointitutkimus EDIT-B-testille: apuväline kaksisuuntaisen mielialahäiriön erotusdiagnoosissa, joka perustuu RNA:ta muokkaaviin veren biomarkkereihin (EDIT-B)
Vakavan masennushäiriön (MDD) ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön (BD) erottaminen mahdollisimman pian potilasmatkalla on suuri kliininen ongelma. Kun potilas on masennusvaiheessa, oireet ovat samankaltaisia näiden kahden patologian välillä, ja nykyiset kliiniset asteikot eivät pysty erottamaan niitä. Lääkärit raportoivat usein tästä vaikeudesta, ja sen seurauksena keskimääräinen aika taudin puhkeamisesta kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosiin on tällä hetkellä 7,5 vuotta. Nämä diagnostiset viivästykset ja virhediagnoosit johtavat haitallisiin seurauksiin potilaille ja heidän läheisilleen: oireiden paheneminen, liitännäissairaudet, itsemurhariski ja riittämätön hoito, joka johtaa vakavaan sosiaalisen ja ammatillisen toiminnan heikkenemiseen. Kun psykiatristen potilaiden aikaisempaa hoitoa varten vaaditaan tarkkoja diagnostisia menetelmiä, asiaankuuluvien kliinisten ominaisuuksien ja biomarkkerien yhdistelmä voisi olla ratkaisu, joka johtaa yksilölliseen lähestymistapaan mielialahäiriöpotilailla.
Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa on tunnistettu RNA-biomarkkereiden paneeli potilaiden, joilla on vakava masennusjakso (MDE), veressä, mikä mahdollistaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön erottamisen MDD:stä (unipolaarinen masennus). Nämä biomarkkerit perustuvat RNA-muokkauksiin, nimittäin RNA-muokkaukseen, jotka voidaan tunnistaa molekyylibiologian, NGS:n ja tekoälyn avulla. Tämä paneeli muodostaa EDIT-B-testin, joka perustuu Alcediagin patentoituihin ja patentoituihin biomarkkereihin ja algoritmeihin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on validoida Alcediagin ehdottamat biomarkkerin allekirjoitukset mittaamalla RNA-muokkauksen muutosten ja vakavan masennushäiriön/kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosin välinen yhteys potilailla, joilla on MDE tosielämän pilottikeskuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta mukaan luettuna.
- MADRS ≥ 20
- Voidaan rekrytoida sairaala- ja avopotilaita.
- Diagnosoitu MDE DSM-5:n MINI:llä
- Tällä hetkellä hoidettu MDE:n vuoksi
- Diagnosoitu MDD tai BD MINI DSM-5:lle.
- Potilaille, joilla on BD: vähintään yksi maaninen tai hypomaaninen jakso
- Potilaille, joilla on MDD: vähintään yksi MDE
Poissulkemiskriteerit:
- MDD-potilaat, joilla on ensimmäisen asteen suvussa kaksisuuntainen mielialahäiriö
- YMRS > 12
- Raskaana olevat naiset
- Unipolaarinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka on sekundaarinen merkittävien keskushermoston vaivojen, mukaan lukien aivoinfektiot, aivokasvaimet, aivohalvaus, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, MS-tauti, muut merkittävät aivovauriot
- Skitsoaffektiiviset potilaat
Lyhenteet:
BD-kaksisuuntainen mielialahäiriö DSM-5 Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja 5 MADRS Montgomery-Asberg Depression Rating Scale MDD Vakava masennus MDE vakava masennusjakso MINI-mini-kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu YMRS Young Mania Rating Scale
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kaksisuuntainen mielialahäiriö
Kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivät masennuspotilaat.
|
EDIT-B-testin suorittamista varten jokaiselta potilaalta kerätään kyselylomakkeet ja 2 x 0,5 ml kokoverta.
|
|
Masennustila
Masennuspotilaat, jotka kärsivät vakavasta masennushäiriöstä.
|
EDIT-B-testin suorittamista varten jokaiselta potilaalta kerätään kyselylomakkeet ja 2 x 0,5 ml kokoverta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EDIT-B-allekirjoitusten diagnostiset suoritukset MDD:n ja BD:n erottelussa masennuspotilailla.
Aikaikkuna: Diagnostisten suoritusten arviointiin tarvittava näytteenotto: 1 päivä (= 1 käynti).
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kolme EDIT-B-allekirjoitusta niiden ulkoisen validiteetin suhteen. Tätä tarkoitusta varten testien suorituskyky arvioidaan laskemalla kunkin allekirjoituksen herkkyys (eli todennäköisyys, että testi osoittaa "kaksisuuntaisen mielialahäiriön" tätä sairautta sairastavien keskuudessa), spesifisyys (eli niiden osuus, joilla ei ole kaksisuuntaista mielialahäiriötä, negatiivinen testitulos) ja sen tarkkuus kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosin ennustamiseen. Lisäksi lasketaan kunkin EDIT-B-allekirjoituksen ROC-käyrien alla oleva pinta-ala. Asiantuntijat luokittelevat sairauden tyypin (MDD vs. BD) MINI:n perusteella, jota pidetään diagnoosin kultaisena standardina. Testattujen allekirjoitusten suorituskykyä verrataan kaksi kerrallaan vertaamalla herkkyyttä ja spesifisyyttä käyttäen Hawassin ehdottamia Mac Nemar -testiin perustuvia menetelmiä. Kolmen allekirjoituksen AUC-ROC-arvoa verrataan myös DeLong-menetelmällä. |
Diagnostisten suoritusten arviointiin tarvittava näytteenotto: 1 päivä (= 1 käynti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EDIT-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .