Клиническое валидационное исследование теста EDIT-B: помощь в дифференциальной диагностике биполярного расстройства на основе биомаркеров крови редактирования РНК (EDIT-B)
Дифференциация между большим депрессивным расстройством (БДР) и биполярным расстройством (БАР) как можно раньше на пути пациента представляет собой серьезную клиническую проблему. Когда пациент находится в депрессивной фазе, симптомы обеих патологий схожи, и современные клинические шкалы не позволяют их различить. Врачи часто сообщают об этой трудности, и, как следствие, среднее время от начала до постановки диагноза биполярного расстройства в настоящее время составляет 7,5 лет. Эти диагностические задержки и ошибочный диагноз приводят к разрушительным последствиям для пациентов и их близких: ухудшение симптомов, сопутствующие заболевания, риск самоубийства и неадекватная помощь, приводящая к серьезным нарушениям социального и профессионального функционирования. Столкнувшись с такими высокими ожиданиями в отношении точных диагностических методов для раннего ведения пациентов с психическими расстройствами, сочетание соответствующих клинических признаков и биомаркеров могло бы стать решением, ведущим к персонализированному подходу к пациентам с расстройствами настроения.
В первом клиническом открытии была идентифицирована панель биомаркеров РНК в крови пациентов с большим депрессивным эпизодом (БДЭ), позволяющая дифференцировать биполярное расстройство от БДР (униполярной депрессии). Эти биомаркеры основаны на модификациях РНК, а именно редактировании РНК, которые можно идентифицировать с помощью молекулярной биологии, NGS и искусственного интеллекта. Эта панель представляет собой тест EDIT-B, основанный на собственных и запатентованных биомаркерах и алгоритмах Alcediag.
Настоящее исследование направлено на проверку сигнатур биомаркеров, предложенных Alcediag, путем измерения связи между модификациями редактирования РНК и диагнозом большого депрессивного расстройства/биполярного расстройства у пациентов с MDE в реальных экспериментальных центрах.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Мужчина или женщина ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент включения.
- МАДРС ≥ 20
- Возможен набор стационарных и амбулаторных пациентов.
- Диагностирован MDE с помощью MINI для DSM-5.
- В настоящее время лечится от MDE
- Диагностирован MDD или BD с помощью MINI для DSM-5.
- Для пациентов с БАР: как минимум один маниакальный или гипоманиакальный эпизод.
- Для пациентов с БДР: как минимум один БДЭ
Критерий исключения:
- Больные БДР с семейным анамнезом первой степени биполярного расстройства
- ЮМРС > 12
- Беременные женщины
- Монополярная или биполярная депрессия, вторичная по отношению к серьезным поражениям центральной нервной системы, включая инфекции головного мозга, опухоли головного мозга, инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, другие серьезные поражения головного мозга
- Шизоаффективные пациенты
Сокращения:
BD Биполярное расстройство DSM-5 Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам 5 MADRS Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга MDD Большое депрессивное расстройство MDE Большой депрессивный эпизод MINI Мини-международное нейропсихиатрическое интервью YMRS Рейтинговая шкала мании Янга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Биполярное расстройство
Пациенты с депрессией, страдающие биполярным расстройством.
|
Для проведения теста EDIT-B у каждого пациента берут анкеты и 2 х 0,5 мл цельной крови.
|
|
Большое депрессивное расстройство
Пациенты с депрессией, страдающие большим депрессивным расстройством.
|
Для проведения теста EDIT-B у каждого пациента берут анкеты и 2 х 0,5 мл цельной крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностические характеристики сигнатур EDIT-B для дифференциации MDD и BD у пациентов с депрессией.
Временное ограничение: Сбор образцов, необходимый для оценки эффективности диагностики: 1 день (= 1 посещение).
|
Целью данного исследования является оценка трех подписей EDIT-B с точки зрения их внешней достоверности. С этой целью эффективность тестов будет оцениваться путем расчета для каждой сигнатуры ее чувствительности (т. е. вероятности того, что тест покажет «биполярные расстройства» среди людей с этим заболеванием), специфичности (т. имеют отрицательный результат теста) и его точность для прогнозирования диагноза биполярного расстройства. Кроме того, будет рассчитана площадь под кривыми ROC для каждой подписи EDIT-B. Категоризация типа расстройства (БДР против БР) экспертами будет основываться на MINI, который считается золотым стандартом диагностики. Характеристики протестированных сигнатур будут сравниваться попарно путем сравнения чувствительности и специфичности с использованием методов, основанных на тесте Мака Немара, предложенном Хавассом. AUC-ROC 3 сигнатур также будет сравниваться методом Делонга. |
Сбор образцов, необходимый для оценки эффективности диагностики: 1 день (= 1 посещение).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eduard Vieta, Hospital Clinic of Barcelona
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar;68(3):241-51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
- Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 1978 Nov;133:429-35. doi: 10.1192/bjp.133.5.429.
- Salvetat N, Checa-Robles FJ, Patel V, Cayzac C, Dubuc B, Chimienti F, Abraham JD, Dupre P, Vetter D, Mereuze S, Lang JP, Kupfer DJ, Courtet P, Weissmann D. A game changer for bipolar disorder diagnosis using RNA editing-based biomarkers. Transl Psychiatry. 2022 May 4;12(1):182. doi: 10.1038/s41398-022-01938-6.
- Kim SH, Kim HJ, Lee SI, Jo MW. Comparing the psychometric properties of the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L in cancer patients in Korea. Qual Life Res. 2012 Aug;21(6):1065-73. doi: 10.1007/s11136-011-0018-1. Epub 2011 Sep 23.
- Hawass NE. Comparing the sensitivities and specificities of two diagnostic procedures performed on the same group of patients. Br J Radiol. 1997 Apr;70(832):360-6. doi: 10.1259/bjr.70.832.9166071.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988 Sep;44(3):837-45.
- Buderer NM. Statistical methodology: I. Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity. Acad Emerg Med. 1996 Sep;3(9):895-900. doi: 10.1111/j.1553-2712.1996.tb03538.x.
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M, Machado MO, Stubbs B, Ajnakina O, Sherman C, Sun YR, Liu CS, Brunoni AR, Pigato G, Fernandes BS, Bortolato B, Husain MI, Dragioti E, Firth J, Cosco TD, Maes M, Berk M, Lanctot KL, Vieta E, Pizzagalli DA, Smith L, Fusar-Poli P, Kurdyak PA, Fornaro M, Rehm J, Herrmann N. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5.
- Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):58-66. doi: 10.1056/NEJMra1906193. No abstract available.
- Fiedorowicz JG, He J, Merikangas KR. The association between mood and anxiety disorders with vascular diseases and risk factors in a nationally representative sample. J Psychosom Res. 2011 Feb;70(2):145-54. doi: 10.1016/j.jpsychores.2010.07.010. Epub 2010 Sep 18.
- Pan JX, Xia JJ, Deng FL, Liang WW, Wu J, Yin BM, Dong MX, Chen JJ, Ye F, Wang HY, Zheng P, Xie P. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018 Jul 10;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x.
- Kessing LV. Course and cognitive outcome in major affective disorder. Dan Med J. 2015 Nov;62(11):B5160.
- Giridharan VV, Sayana P, Pinjari OF, Ahmad N, da Rosa MI, Quevedo J, Barichello T. Postmortem evidence of brain inflammatory markers in bipolar disorder: a systematic review. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):94-113. doi: 10.1038/s41380-019-0448-7. Epub 2019 Jun 27.
- Maes M, Carvalho AF. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder. Mol Neurobiol. 2018 Dec;55(12):8885-8903. doi: 10.1007/s12035-018-1016-x. Epub 2018 Apr 2.
- Mannion NM, Greenwood SM, Young R, Cox S, Brindle J, Read D, Nellaker C, Vesely C, Ponting CP, McLaughlin PJ, Jantsch MF, Dorin J, Adams IR, Scadden AD, Ohman M, Keegan LP, O'Connell MA. The RNA-editing enzyme ADAR1 controls innate immune responses to RNA. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1482-94. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.041. Epub 2014 Nov 13.
- Lamers MM, van den Hoogen BG, Haagmans BL. ADAR1: "Editor-in-Chief" of Cytoplasmic Innate Immunity. Front Immunol. 2019 Jul 25;10:1763. doi: 10.3389/fimmu.2019.01763. eCollection 2019.
- Rosenthal JJ, Seeburg PH. A-to-I RNA editing: effects on proteins key to neural excitability. Neuron. 2012 May 10;74(3):432-9. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.010.
- Berg KA, Cropper JD, Niswender CM, Sanders-Bush E, Emeson RB, Clarke WP. RNA-editing of the 5-HT(2C) receptor alters agonist-receptor-effector coupling specificity. Br J Pharmacol. 2001 Sep;134(2):386-92. doi: 10.1038/sj.bjp.0704255.
- Yang W, Wang Q, Kanes SJ, Murray JM, Nishikura K. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res. 2004 Apr 29;124(1):70-8. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010.
- Weissmann D, van der Laan S, Underwood MD, Salvetat N, Cavarec L, Vincent L, Molina F, Mann JJ, Arango V, Pujol JF. Region-specific alterations of A-to-I RNA editing of serotonin 2c receptor in the cortex of suicides with major depression. Transl Psychiatry. 2016 Aug 30;6(8):e878. doi: 10.1038/tp.2016.121.
- Bender AT, Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol Rev. 2006 Sep;58(3):488-520. doi: 10.1124/pr.58.3.5.
- Salvetat N, Van der Laan S, Vire B, Chimienti F, Cleophax S, Bronowicki JP, Doffoel M, Bourliere M, Schwan R, Lang JP, Pujol JF, Weissmann D. RNA editing blood biomarkers for predicting mood alterations in HCV patients. J Neurovirol. 2019 Dec;25(6):825-836. doi: 10.1007/s13365-019-00772-9. Epub 2019 Jul 22.
- Salvetat N, Chimienti F, Cayzac C, Dubuc B, Checa-Robles F, Dupre P, Mereuze S, Patel V, Genty C, Lang JP, Pujol JF, Courtet P, Weissmann D. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. Transl Psychiatry. 2021 Apr 30;11(1):255. doi: 10.1038/s41398-021-01377-9.
- Wang P, Yu S, Liu J, Zhang D, Kang X. Seven novel mutations of ADAR in multi-ethnic pedigrees with dyschromatosis symmetrica hereditaria in China. Mol Genet Genomic Med. 2019 Oct;7(10):e00905. doi: 10.1002/mgg3.905. Epub 2019 Aug 18.
- Chimienti F, Cavarec L, Vincent L, Salvetat N, Arango V, Underwood MD, Mann JJ, Pujol JF, Weissmann D. Brain region-specific alterations of RNA editing in PDE8A mRNA in suicide decedents. Transl Psychiatry. 2019 Feb 15;9(1):91. doi: 10.1038/s41398-018-0331-3. Erratum In: Transl Psychiatry. 2019 Mar 14;9(1):112. doi: 10.1038/s41398-019-0453-2.
- Jones SR, Carley S, Harrison M. An introduction to power and sample size estimation. Emerg Med J. 2003 Sep;20(5):453-8. doi: 10.1136/emj.20.5.453. Erratum In: Emerg Med J. 2004 Jan;21(1):126. Emerg Med J. 2023 Oct;40(10):e4. doi: 10.1136/emj.20.5.453corr2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EDIT-B
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .