Fase I klinisk undersøgelse af JS203 hos patienter med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forstå og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular.
2. Alder 18 - 75 år (både 18 og 75 år), begge køn
3. Forventet overlevelse på ≥ 12 uger.
4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore: 0 til 1.
5. B-celle non-Hodgkins lymfom, der udtrykker CD20-antigen, klart diagnosticeret ved patologi
6. Patienter med non-Hodgkins lymfom skal have målbare læsioner, der opfylder Lugano 2014-kriterierne for vurdering af lymfomeffektivitet, hvilket kræver lymfeknudelæsioner >1,5 cm i enten længde eller ekstranodale læsioner >1,0 cm i begge længder.

Ekskluderingskriterier:

1. anamnese med svær allergi eller anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinant antistof-associeret fusionsprotein).
2. tidligere behandling med CD20-CD3 bispecifikke antistoffer.
3. manglende afhjælpning af toksicitet efter tidligere antitumorbehandling, dvs. ingen tilbagevenden til baseline eller grad 0-1 som defineret af NCI-CTCAE 5.0 (bortset fra alopeci, hyperpigmentering). Irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlet og kan tilmeldes efter bekræftelse hos sponsoren.
4. Modtog antitumorterapi såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis. Ikke-tumorrelaterede tilstande, der er modtagelige for hormonbehandling (f.eks. insulinbehandling til diabetes og hormonbehandling).
5. modtage autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage før den første dosis
6. har gennemgået eller forventes at kræve i løbet af undersøgelsesperioden en større operation (som vurderet af investigator) eller er ved at komme sig efter operationen inden for 4 uger før den første dosis
7. aktiv hepatitis B eller C. Aktiv hepatitis B defineret som positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med HBV-DNA over den øvre grænse for studiecentrets normale værdi; aktiv hepatitis C defineret som positiv for hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den øvre grænse for studiecentrets normalværdi.
8. anamnese med hjertesygdom: New York Heart Association (NYHA) > Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt opstået inden for 6 måneder før indskrivning eller arytmi, der kræver antiarytmisk behandling og/eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
9. to eller flere maligniteter inden for 5 år før den første dosis. Bortset fra tidlige maligniteter, der er blevet udryddet (carcinoma in situ eller stadium I tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle eller pladeepitelcelle hudkræft.
10. personer med ukontrollerbare psykiatriske lidelser
11. patienter med en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug
12. andre forhold vurderet af investigator for at være upassende for deltagelse i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, at have nogen sygdom eller sygehistorie, der kan forvirre undersøgelsesresultater og forstyrre patientens compliance