Studio clinico di fase I su JS203 in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Età 18 - 75 anni (sia 18 che 75 anni), entrambi i sessi
3. Sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane.
4. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG): da 0 a 1.
5. Linfoma non Hodgkin a cellule B che esprime l'antigene CD20 chiaramente diagnosticato dalla patologia
6. I pazienti con linfoma non-Hodgkin devono avere lesioni misurabili che soddisfino i criteri Lugano 2014 per la valutazione dell'efficacia del linfoma, richiedendo lesioni linfonodali >1,5 cm in entrambe le lunghezze o lesioni extranodali >1,0 cm in entrambe le lunghezze.

Criteri di esclusione:

1. anamnesi di grave allergia o reazione anafilattica alla terapia con anticorpi monoclonali (o proteina di fusione associata ad anticorpi ricombinanti).
2. precedente trattamento con anticorpi bispecifici CD20-CD3.
3. fallimento nel risolvere la tossicità dopo una precedente terapia antitumorale, cioè nessun ritorno al basale o al grado 0-1 come definito da NCI-CTCAE 5.0 (ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione). Tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal farmaco in studio e che può essere iscritta previa conferma con lo sponsor.
4. Terapia antitumorale ricevuta come chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose. Condizioni non tumorali suscettibili di terapia ormonale (ad es. terapia insulinica per il diabete e terapia ormonale sostitutiva).
5. ricevere trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 100 giorni prima della prima dose
6. sono stati sottoposti o si prevede che richiedano durante il periodo di studio un intervento chirurgico maggiore (a giudizio dello sperimentatore) o si stanno riprendendo da un intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose
7. epatite B o C attiva. Epatite B attiva definita come positiva per anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con DNA dell'HBV superiore al limite superiore del valore normale del centro studi; epatite C attiva definita come positiva per l'anticorpo dell'epatite C e l'RNA dell'HCV al di sopra del limite superiore del valore normale del centro studi.
8. storia di malattia cardiaca: New York Heart Association (NYHA) > insufficienza cardiaca congestizia di classe II, infarto miocardico verificatosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento o aritmia che richiede terapia antiaritmica e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
9. due o più tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose. Fatta eccezione per i tumori maligni precoci che sono stati sradicati (carcinoma in situ o tumori di stadio I), come il carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, il carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule epiteliali squamose.
10. persone con disturbi psichiatrici incontrollabili
11. pazienti con una storia di abuso di droghe o abuso di alcol
12. altre condizioni giudicate dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione a questo studio, incluso ma non limitato a qualsiasi malattia o storia medica che possa confondere i risultati dello studio e interferire con la compliance del paziente