Estudio clínico de fase I de JS203 en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edad 18 - 75 años (ambos 18 y 75 años), ambos sexos
3. Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas.
4. Puntuación del estado físico del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG): 0 a 1.
5. Linfoma no Hodgkin de células B que expresa el antígeno CD20 claramente diagnosticado por patología
6. Los pacientes con linfoma no Hodgkin deben tener lesiones medibles que cumplan con los criterios de Lugano 2014 para la evaluación de la eficacia del linfoma, que requieren lesiones en los ganglios linfáticos >1,5 cm de longitud o lesiones extraganglionares >1,0 cm en cualquier longitud.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes de alergia grave o reacción anafiláctica a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteína de fusión asociada a anticuerpos recombinantes).
2. tratamiento previo con anticuerpos biespecíficos CD20-CD3.
3. falla para resolver la toxicidad después de una terapia antitumoral previa, es decir, no regresa al valor inicial o al grado 0-1 según lo definido por NCI-CTCAE 5.0 (excepto por alopecia, hiperpigmentación). Toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el fármaco del estudio y puede inscribirse tras la confirmación con el patrocinador.
4. Recibió terapia antitumoral como quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis. Afecciones no relacionadas con el tumor que son susceptibles de terapia hormonal (p. terapia de insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal).
5. recibir un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días anteriores a la primera dosis
6. se han sometido, o se espera que requieran durante el período de estudio, una cirugía mayor (a juicio del investigador) o se están recuperando de una cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
7. hepatitis B o C activa. Hepatitis B activa definida como positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con ADN del VHB por encima del límite superior del valor normal del centro de estudio; hepatitis C activa definida como positivo para anticuerpos de hepatitis C y ARN del VHC por encima del límite superior del valor normal del centro de estudio.
8. antecedentes de enfermedad cardíaca: New York Heart Association (NYHA) > insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o arritmia que requiere terapia antiarrítmica y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %.
9. dos o más tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis. Excepto por neoplasias precoces que hayan sido erradicadas (carcinoma in situ o tumores en estadio I), como el carcinoma in situ de cuello uterino, el cáncer de piel de células basales o de células epiteliales escamosas adecuadamente tratados.
10. personas con trastornos psiquiátricos incontrolables
11. pacientes con antecedentes de abuso de drogas o abuso de alcohol
12. otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para participar en este estudio, incluidas, entre otras, tener cualquier enfermedad o historial médico que pueda confundir los resultados del estudio e interferir con el cumplimiento del paciente