Et klinisk forsøg til vurdering af farmakokinetiske profiler og sikkerhed for IVL3004

Inklusionskriterier:

1. Sund voksen mand eller kvinde, ≥18 og ≤55 år, ikke-rygere
2. BMI ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥55,0 kg for mænd og ≥50,0 kg for kvinder.

3. Sund som defineret af:

   1. Fraværet af klinisk signifikant sygdom, infektion, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger før dosering, eller planlagt indlagt operation (herunder tandkirurgi) eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden.
   2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 57 dage efter dosering til forsøgspersoner i alle kohorter.

   1. Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler startede mindst 4 uger før dosering og kondom til den mandlige partner.
   2. Samtidig brug af intrauterin enhed placeret mindst 4 uger før dosering og kondom til den mandlige partner.
   3. Steril mandlig partner (vasektomiseret siden mindst 3 måneder).

5. Kvinder af ikke-fertil alder skal være:

   1. Postmenopausal (spontan amenoré i mindst 12 måneder før dosering) med bekræftelse af dokumenterede FSH-niveauer ≥40 mIU/ml; eller
   2. Kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering) mindst 3 måneder før dosering.

6. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er vasektomieret i mindst 3 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra dosering og i 90 dage efter dosering:

   en. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler brugt i mindst 4 uger eller intrauterin enhed anbragt i mindst 4 uger før samleje.

7. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en partner af samme køn, skal være villige til at bruge kondom, indtil studiet afsluttes.
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der praktiserer afholdenhed fra samleje som en sædvanlig og foretrukken livsstil.
9. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd i 90 dage efter dosering.
10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​protokolspecifikke undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
2. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater eller positive serologiske testresultater for HIV, hepatitis B eller hepatitis C-virus ved screening.
3. Positiv graviditetstest ved screening eller dag -1 eller ammende kvindelig forsøgsperson.
4. Positiv stof- eller alkoholscreening ved screening eller Dag -1.
5. Enhver historie med malignitet eller neoplastisk sygdom.
6. Anamnese med signifikante allergiske reaktioner (f.eks. lægemiddelreaktion, anafylaktisk reaktion, overfølsomhed, angioødem) over for naltrexon eller andre beslægtede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof, der er til stede i formuleringen til et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel.
7. ALT, ASAT eller total bilirubin >1,5x ULN ved screening eller dag -1.
8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 som beregnet af 2021 Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI) ligningen ved screening eller dag -1.
9. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (QTc >450 ms eller PR-interval >220 ms) eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, diastolisk blodtryk <40 eller >90 mmHg, eller hjertefrekvens <50 eller >100 bpm ) ved fremvisning eller Dag -1.
10. Anamnese med betydelig bradykardi eller AV-blok.
11. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 375 ml øl 3,5 %, 100 ml vin 13,5 % eller 30 ml af spiritus 40%).
12. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) eller hårde stoffer (såsom kokain, PCP, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 måned eller brug af kodein inden for 3 måneder før screening.

13. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler og medicin fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topisk lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Depotinjektion eller implantat inden for 3 måneder før dosering;
    2. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme levermetabolisme inden for 30 dage før dosering;
    3. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering;
    4. Enhver vaccine, inklusive COVID-19-vaccine, inden for 7 dage før dosering;
    5. OTC-medicin inden for 7 dage før dosering, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen/paracetamol (op til 2 g/dag) og topiske formuleringer uden signifikant systemisk absorption.
    6. Naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før dosering;
    7. Bedøvelsesmidler inden for 24 timer før dosering.
14. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelse undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
15. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af 500 ml eller mere fuldblod inden for 30 dage før dosering.
16. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.