Um ensaio clínico para avaliar perfis farmacocinéticos e segurança de IVL3004

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher adulto saudável, ≥18 e ≤55 anos, não fumante
2. IMC ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 e peso corporal ≥55,0 kg para homens e ≥50,0 kg para mulheres.

3. Saudável conforme definido por:

   1. A ausência de doença clinicamente significativa, infecção, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes da dosagem, ou cirurgia hospitalar planejada (incluindo cirurgia dentária) ou hospitalização durante o período do estudo.
   2. Ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

4. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 57 dias após a administração para indivíduos em todas as coortes.

   1. Uso simultâneo de contraceptivos hormonais iniciado pelo menos 4 semanas antes da dosagem e preservativo para o parceiro masculino.
   2. Uso simultâneo de dispositivo intrauterino colocado pelo menos 4 semanas antes da dosagem e preservativo para o parceiro masculino.
   3. Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 3 meses).

5. Mulheres sem potencial para engravidar devem ser:

   1. Pós-menopausa (amenorreia espontânea por pelo menos 12 meses antes da dosagem) com confirmação por níveis documentados de FSH ≥40 mIU/mL; ou
   2. Cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura tubária) pelo menos 3 meses antes da dosagem.

6. Indivíduos do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 3 meses antes da administração e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a administração e por 90 dias após a administração:

   a. Uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, contraceptivos hormonais usados ​​por pelo menos 4 semanas ou dispositivo intrauterino colocado por pelo menos 4 semanas antes da relação sexual.

7. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com um parceiro do mesmo sexo devem estar dispostos a usar preservativo até a saída do estudo.
8. Sujeitos masculinos e femininos que praticam a abstinência sexual como estilo de vida habitual e preferido.
9. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma por 90 dias após a dosagem.
10. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento de estudo específico do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico na triagem.
2. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou resultados positivos de testes de sorologia para HIV, hepatite B ou vírus da hepatite C na triagem.
3. Teste de gravidez positivo na triagem ou Dia -1 ou mulher lactante.
4. Triagem positiva para drogas ou álcool na triagem ou no Dia -1.
5. Qualquer história de malignidade ou doença neoplásica.
6. Histórico de reações alérgicas significativas (por exemplo, reação medicamentosa, reação anafilática, hipersensibilidade, angioedema) à naltrexona ou a outros medicamentos relacionados, ou a qualquer excipiente presente na formulação de qualquer medicamento do estudo.
7. ALT, AST ou bilirrubina total >1,5x LSN na triagem ou Dia -1.
8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) de 2021 na triagem ou Dia -1.
9. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (QTc >450 ms ou intervalo PR >220 ms) ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, pressão arterial diastólica <40 ou >90 mmHg ou frequência cardíaca <50 ou >100 bpm ) na triagem ou Dia -1.
10. História de bradicardia significativa ou bloqueio AV.
11. História de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool dentro de 6 meses antes da triagem que exceda 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 375 mL de cerveja 3,5%, 100 mL de vinho 13,5% ou 30 mL de espírito 40%).
12. História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas leves (como maconha) ou drogas pesadas (como cocaína, PCP, crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 mês ou uso de codeína dentro de 3 meses antes da triagem.

13. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de contraceptivos hormonais e medicamentos isentos pelo investigador caso a caso, porque são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, uso tópico medicamentos sem absorção sistêmica significativa):

    1. Injeção de depósito ou implante dentro de 3 meses antes da dosagem;
    2. Qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático dentro de 30 dias antes da dosagem;
    3. Medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem;
    4. Qualquer vacina, incluindo vacina COVID-19, dentro de 7 dias antes da dosagem;
    5. Medicamentos OTC dentro de 7 dias antes da administração, exceto para uso ocasional de acetaminofeno/paracetamol (até 2 g/dia) e formulações tópicas sem absorção sistêmica significativa.
    6. Produtos naturais de saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) dentro de 7 dias antes da dosagem;
    7. Agentes anestésicos dentro de 24 horas antes da dosagem.
14. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da dosagem ou participação concomitante em um estudo experimental estudo envolvendo nenhuma administração de drogas ou dispositivos.
15. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total dentro de 30 dias antes da dosagem.
16. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.