Een klinisch onderzoek om de farmacokinetische profielen en veiligheid van IVL3004 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen man of vrouw, ≥18 en ≤55 jaar, niet-rokers
2. BMI ≥18,0 en ≤32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥55,0 kg voor mannen en ≥50,0 kg voor vrouwen.

3. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. De afwezigheid van een klinisch significante ziekte, infectie, medische/chirurgische procedure of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering, of geplande intramurale chirurgie (inclusief tandheelkundige chirurgie) of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
   2. De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole aandoeningen.

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke partner moeten bereid zijn om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 57 dagen na toediening voor proefpersonen in alle cohorten.

   1. Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva is gestart ten minste 4 weken voorafgaand aan dosering en condoom voor de mannelijke partner.
   2. Gelijktijdig gebruik van spiraaltje dat minstens 4 weken voor toediening is geplaatst, en condoom voor de mannelijke partner.
   3. Steriele mannelijke partner (vasectomie sinds minstens 3 maanden).

5. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, moeten:

   1. Postmenopauzaal (spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden vóór toediening) met bevestiging door gedocumenteerde FSH-waarden ≥40 mIE/ml; of
   2. Chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of afbinden van de eileiders) ten minste 3 maanden vóór toediening.

6. Mannelijke proefpersonen bij wie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering geen vasectomie is uitgevoerd en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten vanaf de dosering en gedurende 90 dagen na de dosering bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

   A. Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiva die gedurende ten minste 4 weken zijn gebruikt of een spiraaltje dat gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan geslachtsgemeenschap is geplaatst.

7. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een partner van hetzelfde geslacht moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tot het einde van de studie.
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die onthouding van geslachtsgemeenschap beoefenen als een gebruikelijke en geprefereerde levensstijl.
9. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn gedurende 90 dagen na toediening geen sperma te doneren.
10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de aanvang van eventuele protocolspecifieke onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening.
2. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve serologische testresultaten voor HIV, hepatitis B- of hepatitis C-virus bij screening.
3. Positieve zwangerschapstest bij screening of Dag -1 of zogende vrouwelijke proefpersoon.
4. Positieve drugs- of alcoholscreening bij screening of dag -1.
5. Elke voorgeschiedenis van maligniteit of neoplastische ziekte.
6. Geschiedenis van significante allergische reacties (bijv. geneesmiddelreactie, anafylactische reactie, overgevoeligheid, angio-oedeem) op naltrexon of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof die aanwezig is in de formulering van een onderzoeksgeneesmiddel.
7. ALAT, ASAT of totaal bilirubine >1,5x ULN bij screening of Dag -1.
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de 2021 Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI) vergelijking bij screening of Dag -1.
9. Klinisch significante ECG-afwijkingen (QTc >450 ms of PR-interval >220 ms) of afwijkingen in de vitale functies (systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, diastolische bloeddruk <40 of >90 mmHg, of hartslag <50 of >100 bpm ) bij screening of Dag -1.
10. Geschiedenis van significante bradycardie of AV-blok.
11. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening die meer dan 14 eenheden alcohol per week overschrijdt (1 eenheid = 375 ml bier 3,5%, 100 ml wijn 13,5% of 30 ml van geest 40%).
12. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) of harddrugs (zoals cocaïne, PCP, crack, opioïdederivaten inclusief heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 maand, of gebruik van codeïne binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

13. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van hormonale anticonceptiva en medicijnen die door de onderzoeker van geval tot geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. Depotinjectie of implantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering;
    2. Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het binnen 30 dagen vóór toediening het levermetabolisme induceert of remt;
    3. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering;
    4. Elk vaccin, inclusief COVID-19-vaccin, binnen 7 dagen vóór toediening;
    5. OTC-medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, behalve incidenteel gebruik van paracetamol/paracetamol (tot 2 g/dag), en topische formuleringen zonder significante systemische absorptie.
    6. Natuurlijke gezondheidsproducten (waaronder kruidengeneesmiddelen, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering;
    7. Anesthetica binnen 24 uur voor toediening.
14. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie studie zonder toediening van medicijnen of apparaten.
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of donatie of verlies van 500 ml of meer volbloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
16. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.