Uno studio clinico per valutare i profili farmacocinetici e la sicurezza di IVL3004

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di sesso maschile o femminile, di età ≥18 e ≤55 anni, non fumatori
2. BMI ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥55,0 kg per i maschi e ≥50,0 kg per le femmine.

3. Sano come definito da:

   1. L'assenza di malattia clinicamente significativa, infezione, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane prima della somministrazione, o intervento chirurgico ospedaliero programmato (inclusa la chirurgia dentale) o ricovero durante il periodo di studio.
   2. L'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

4. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 57 giorni dopo la somministrazione per i soggetti in tutte le coorti.

   1. L'uso simultaneo di contraccettivi ormonali è iniziato almeno 4 settimane prima della somministrazione e del preservativo per il partner maschile.
   2. Uso simultaneo di dispositivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione e preservativo per il partner maschile.
   3. Partner maschio sterile (vasectomizzato da almeno 3 mesi).

5. Le femmine in età non fertile devono essere:

   1. Post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima della somministrazione) con conferma da livelli documentati di FSH ≥40 mIU/mL; O
   2. Chirurgicamente sterile (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube) almeno 3 mesi prima della somministrazione.

6. I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 3 mesi prima della somministrazione e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla somministrazione e per 90 giorni dopo la somministrazione:

   UN. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali usati per almeno 4 settimane o dispositivo intrauterino posizionato per almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale.

7. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con un partner dello stesso sesso devono essere disposti a utilizzare il preservativo fino all'uscita dallo studio.
8. Soggetti di sesso maschile e femminile che praticano l'astinenza dai rapporti sessuali come stile di vita abituale e preferito.
9. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma per 90 giorni dopo la somministrazione.
10. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio specifica del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi riscontro anomalo clinicamente significativo all'esame fisico allo screening.
2. Risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi o risultati dei test sierologici positivi per HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C allo screening.
3. Test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1 o soggetto di sesso femminile in allattamento.
4. Screening positivo per droghe o alcol allo screening o al giorno -1.
5. Qualsiasi storia di malignità o malattia neoplastica.
6. Storia di reazioni allergiche significative (ad es. reazione al farmaco, reazione anafilattica, ipersensibilità, angioedema) al naltrexone o ad altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente presente nella formulazione di qualsiasi farmaco in studio.
7. ALT, AST o bilirubina totale >1,5x ULN allo screening o al giorno -1.
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione 2021 Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI) allo screening o al giorno -1.
9. Anomalie dell'ECG clinicamente significative (QTc >450 ms o intervallo PR >220 ms) o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica <40 o >90 mmHg o frequenza cardiaca <50 o >100 bpm ) allo screening o al giorno -1.
10. Storia di bradicardia significativa o blocco AV.
11. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening che supera le 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 375 ml di birra 3,5%, 100 ml di vino 13,5% o 30 ml di spirito 40%).
12. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) o droghe pesanti (come cocaina, PCP, crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 mese, o uso di codeina entro 3 mesi prima dello screening.

13. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei contraccettivi ormonali e dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché si ritiene improbabile che influiscano sul profilo farmacocinetico del farmaco in studio o sulla sicurezza del soggetto (ad es. prodotti farmaceutici senza significativo assorbimento sistemico):

    1. Iniezione depot o impianto entro 3 mesi prima della somministrazione;
    2. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico entro 30 giorni prima della somministrazione;
    3. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della somministrazione;
    4. Qualsiasi vaccino, incluso il vaccino COVID-19, entro 7 giorni prima della somministrazione;
    5. Farmaci da banco nei 7 giorni precedenti la somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo/paracetamolo (fino a 2 g/die) e formulazioni topiche senza un significativo assorbimento sistemico.
    6. Prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della somministrazione;
    7. Agenti anestetici entro 24 ore prima della somministrazione.
14. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale studio che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi.
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 30 giorni prima della somministrazione.
16. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.