Klinická studie k posouzení farmakokinetických profilů a bezpečnosti IVL3004

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dospělý muž nebo žena, ≥18 a ≤55 let, nekuřáci
2. BMI ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥55,0 kg u mužů a ≥50,0 kg u žen.

3. Zdravý podle definice:

   1. Absence klinicky významného onemocnění, infekce, lékařského/chirurgického výkonu nebo traumatu během 4 týdnů před podáním dávky nebo plánovaného chirurgického zákroku na lůžkovém zařízení (včetně zubního chirurgického zákroku) nebo hospitalizace během období studie.
   2. Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

4. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 57 dnů po podání dávky pro subjekty ve všech kohortách.

   1. Současné užívání hormonální antikoncepce začalo nejméně 4 týdny před podáním dávky a mužského partnera kondom.
   2. Současné použití nitroděložního tělíska umístěného nejméně 4 týdny před podáním dávky a kondomu pro mužského partnera.
   3. Sterilní mužský partner (po vazektomii minimálně 3 měsíce).

5. Ženy, které neplodí děti, musí být:

   1. Postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před podáním dávky) s potvrzením dokumentovanými hladinami FSH ≥40 mIU/ml; nebo
   2. Chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo tubární ligace) alespoň 3 měsíce před podáním.

6. Muži, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 3 měsíce před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od podání dávky a po dobu 90 dnů po podání dávky:

   A. Současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce užívané minimálně 4 týdny nebo nitroděložní tělísko umístěné minimálně 4 týdny před pohlavním stykem.

7. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerem stejného pohlaví, musí být ochotni používat kondom až do ukončení studie.
8. Muži a ženy, kteří praktikují abstinenci od pohlavního styku jako obvyklý a preferovaný životní styl.
9. Muži musí být ochotni nedarovat spermie po dobu 90 dnů po podání dávky.
10. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoliv protokolů specifických studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
2. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningu.
3. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo den -1 nebo kojící žena.
4. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol při screeningu nebo Den -1.
5. Jakákoli anamnéza malignity nebo neoplastického onemocnění.
6. Anamnéza významných alergických reakcí (např. léková reakce, anafylaktická reakce, přecitlivělost, angioedém) na naltrexon nebo jiná příbuzná léčiva nebo na jakoukoli pomocnou látku přítomnou ve formulaci jakéhokoli studovaného léčiva.
7. ALT, AST nebo celkový bilirubin >1,5x ULN při screeningu nebo v den -1.
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 jak je vypočteno pomocí rovnice 2021 Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI) při screeningu nebo v den -1.
9. Klinicky významné abnormality EKG (QTc >450 ms nebo PR interval >220 ms) nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, diastolický krevní tlak <40 nebo >90 mmHg nebo srdeční frekvence <50 nebo >100 tepů za minutu ) při promítání nebo 1. den.
10. Anamnéza významné bradykardie nebo AV blokády.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 375 ml piva 3,5 %, 100 ml vína 13,5 % nebo 30 ml lihu 40 %).
12. Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo rekreačním užíváním měkkých drog (jako je marihuana) nebo tvrdých drog (jako je kokain, PCP, crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 1 měsíce nebo užívání kodeinu do 3 měsíců před screeningem.

13. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou hormonální antikoncepce a léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že neovlivňují farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. léčivé přípravky bez významné systémové absorpce):

    1. Depotní injekce nebo implantát do 3 měsíců před podáním dávky;
    2. Jakékoli léčivo, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje jaterní metabolismus během 30 dnů před podáním;
    3. léky na předpis do 14 dnů před podáním;
    4. Jakákoli vakcína, včetně vakcíny COVID-19, do 7 dnů před podáním;
    5. OTC léky během 7 dnů před podáním, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu/paracetamolu (až 2 g/den) a topických přípravků bez významné systémové absorpce.
    6. Přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané při sportu) do 7 dnů před podáním dávky;
    7. Anestetika do 24 hodin před podáním.
14. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před dávkováním, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před dávkováním nebo současnou účast ve zkušebním studie nezahrnující podávání léků nebo zařízení.
15. Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 30 dnů před podáním.
16. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.