En fase II klinisk undersøgelse af Fruquintinib kombineret med S-1 til avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, alder: ≥18 år
• Imageologi diagnosticeret med refraktær eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom
• Sygdomsprogression efter den sidste dosis af førstelinjebehandlingen (med immunterapi, uden fluoropyrimidin)
• Mindst én målbar læsion (RECIST1.1)
• God præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 til 2
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Testværdien for knoglemarvs-, lever- og nyrefunktionsevaluering inden for 7 dage før første dosis bør opfylde kravene
• Negativ af blodgraviditetstest inden for 7 dage før første dosering til fertile kvindelige patienter. Fertile kvindelige og mandlige patienter accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis, såsom dobbeltbarriere prævention, kondomer, orale eller injektionspræventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinenser osv. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre den kvindelige patient har naturlig overgangsalder eller har gennemgået kunstig overgangsalder eller sterilisering (hysterektomi, bilateral appendagesektion);
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L, blodpladetal <75×109/L og hæmoglobin <9g/dL
• Serum total bilirubin >1,5× den øvre grænse for normal (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) >2,5×ULN
• Kreatinin > 1,5 × ULN eller kreatininclearance <50 ml/min
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN
• Efterforskerne fastslog klinisk signifikante alvorlige elektrolytabnormiteter.
• Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
• Lægemiddelukontrollerbar hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg
• Patienterne har aktivt mavesår og tolvfingertarm, ulcerøs colitis og andre sygdomme i fordøjelseskanalen eller uoperable tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation, som vurderet af efterforskere; eller eksistensen af ​​gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel uhærdet efter tidligere kirurgisk behandling
• Patienter med tegn på eller historie med tilbøjelighed til blødning inden for 2 måneder før første dosis, uanset sværhedsgraden (såsom melena, hæmatemese, hæmoptyse, blodig afføring)
• Arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før første dosering, eller tromboemboliske hændelser
• Hjerte-kar-sygdomme af signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før første dosering, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Ukontrolleret malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion
• Tidligere behandling med anti-vaskulære endothelial growth factor receptor (VEGFR) hæmmere
• En historie med andre maligniteter inden for 5 år før inklusion, bortset fra cervikal carcinoma in situ, basal eller pladecellehudkræft
• Distal metastase til hjernen
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion med HCV RNA-positiv
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Patienter, der af investigator anses for uegnede til inklusion i denne undersøgelse
• Patienter betragtes som en alvorlig mental eller mental abnormitet