En fase II klinisk studie av Fruquintinib kombinert med S-1 for avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder: ≥18 år
• Bildeologi diagnostisert med refraktær eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom
• Sykdomsprogresjon etter siste dose av førstelinjebehandlingen (med immunterapi, uten fluoropyrimidin)
• Minst én målbar lesjon (RECIST1.1)
• God ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 2
• Forventet levealder på mer enn 12 uker
• Testverdien for evaluering av benmarg, lever og nyrefunksjon innen 7 dager før første dosering bør oppfylle kravene
• Negativ av blodgraviditetstest innen 7 dager før første dosering for fertile kvinnelige pasienter. Fertile kvinnelige og mannlige pasienter samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 6 måneder etter siste dose, slik som dobbelbarriereprevensjon, kondomer, orale eller injeksjonsprevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens, etc. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre den kvinnelige pasienten har naturlig overgangsalder eller har gjennomgått kunstig overgangsalder eller sterilisering (hysterektomi, bilateral vedhengsreseksjon);
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L, antall blodplater <75×109/L, og hemoglobin <9g/dL
• Totalt serumbilirubin >1,5× øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) >2,5×ULN
• Kreatinin > 1,5 × ULN eller kreatininclearance <50 ml/min
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)> 1,5 × ULN
• Etterforskerne fastslo klinisk signifikante alvorlige elektrolyttavvik.
• Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
• Medikamentell ukontrollerbar hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg
• Pasientene har aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt og andre sykdommer i fordøyelseskanalen eller uoperable svulster med aktiv blødning, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon, som bedømt av etterforskere; eller eksistensen av gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel uherdet etter tidligere kirurgisk behandling
• Pasienter med bevis eller historie med tilbøyelighet til blødning innen 2 måneder før første dosering, uavhengig av alvorlighetsgrad (som melena, hematemese, hemoptyse, blodig avføring)
• Arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før første dosering, eller tromboemboliske hendelser
• Kardiovaskulære sykdommer av signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før første dosering, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
• Ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon
• Tidligere behandling med anti-vaskulære endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmere
• En historie med andre maligniteter innen 5 år før inkludering, bortsett fra cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitel hudkreft
• Distal metastase til hjernen
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon med HCV RNA-positiv
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter ansett som uegnet for inkludering i denne studien av etterforskeren
• Pasienter betraktet som en alvorlig mental eller mental abnormitet