Une étude clinique de phase II sur le fruquintinib associé au S-1 pour le carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins, âge : ≥ 18 ans
• Imageologie diagnostiquée avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage réfractaire ou métastatique
• Progression de la maladie après la dernière dose du traitement de première intention (avec immunothérapie, sans fluoropyrimidine)
• Au moins une lésion mesurable (RECIST1.1)
• Bon indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Indice de performance (PS) 0 à 2
• Espérance de vie de plus de 12 semaines
• La valeur du test pour l'évaluation de la moelle osseuse, du foie et de la fonction rénale dans les 7 jours précédant la première dose doit répondre aux exigences
• Test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant la première dose pour les patientes fertiles. Les patients féminins et masculins fertiles acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose, telles que la contraception à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, l'abstinence, etc. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles sauf si la patiente a une ménopause naturelle ou a subi une ménopause artificielle ou une stérilisation (hystérectomie, résection bilatérale des appendices) ;
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, numération plaquettaire < 75 × 109/L et hémoglobine < 9 g/dL
• Bilirubine totale sérique> 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN
• Créatinine > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine < 50 mL/min
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)> 1,5 × LSN
• Les enquêteurs ont déterminé des anomalies électrolytiques graves cliniquement significatives.
• Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h)
• Hypertension incontrôlable par des médicaments, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg
• Les patients ont un ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​une colite ulcéreuse et d'autres maladies du tube digestif ou des tumeurs non résécables avec saignement actif, ou d'autres affections pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation, à en juger par les enquêteurs ; ou l'existence d'une perforation gastro-intestinale ou d'une fistule gastro-intestinale non guérie après un traitement chirurgical antérieur
• Patients présentant des signes ou des antécédents de propension à l'hémorragie dans les 2 mois précédant la première dose, quelle que soit la gravité (telle que méléna, hématémèse, hémoptysie, selles sanglantes)
• Thrombose artérielle ou thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant la première dose, ou événements thromboemboliques
• Maladies cardiovasculaires d'importance clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère/instable ou le pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant la première dose, l'insuffisance cardiaque congestive avec un grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
• Épanchement pleural malin incontrôlé, ascite ou épanchement péricardique
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde
• Métastases distales au cerveau
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 104/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients jugés inadmissibles à l'inclusion dans cette étude par l'investigateur
• Patients considérés comme une anomalie mentale ou mentale grave