Клиническое исследование фазы II фруктиниба в сочетании с S-1 для лечения распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола, возраст: ≥18 лет
• Имиджологический диагноз рефрактерной или метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода
• Прогрессирование заболевания после последней дозы терапии первой линии (с иммунотерапией, без фторпиримидина)
• По крайней мере одно измеримое поражение (RECIST1.1)
• Хороший рабочий статус Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Значение теста для оценки функции костного мозга, печени и почек в течение 7 дней до первой дозы должно соответствовать требованиям.
• Отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы для фертильных женщин. Фертильные пациенты женского и мужского пола соглашаются использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, такие как двойная барьерная контрацепция, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали, воздержание и т. д. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, за исключением случаев, когда у пациентки женского пола наступила естественная менопауза или она подверглась искусственной менопаузе или стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя резекция придатка);
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л, количество тромбоцитов <75×109/л и гемоглобин <9 г/дл
• Общий билирубин в сыворотке >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5×ВГН
• Креатинин > 1,5 × ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)> 1,5 × ВГН
• Исследователи определили клинически значимые тяжелые нарушения электролитного баланса.
• Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа)
• Лекарственная неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.
• У больных активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварительного тракта или нерезектабельные опухоли с активным кровотечением или другие состояния, которые по оценке исследователей могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию; или наличие перфорации желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного свища, не вылеченных после предшествующего хирургического лечения
• Пациенты с признаками или анамнезом склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до первого введения дозы, независимо от тяжести (например, мелена, кровавая рвота, кровохарканье, кровавый стул)
• Артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до первого введения дозы или тромбоэмболические явления.
• Сердечно-сосудистые заболевания, имеющие важное клиническое значение, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до первого введения дозы, застойную сердечную недостаточность со степенью ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
• Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот
• Предшествующее лечение ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Дистальные метастазы в головной мозг
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом на ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в данное исследование.
• Пациенты, считающиеся серьезными психическими или психическими отклонениями