Um estudo clínico de fase II de Fruquintinibe combinado com S-1 para carcinoma avançado de células escamosas do esôfago

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade: ≥18 anos
• Diagnóstico por imagem de carcinoma espinocelular de esôfago refratário ou metastático
• Progressão da doença após a última dose da terapia de primeira linha (com imunoterapia, sem fluoropirimidina)
• Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST1.1)
• Bom status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status de desempenho (PS) 0 a 2
• Expectativa de vida de mais de 12 semanas
• O valor do teste para avaliação da medula óssea, fígado e função renal dentro de 7 dias antes da primeira dosagem deve atender aos requisitos
• Teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose para pacientes férteis do sexo feminino. Pacientes férteis do sexo feminino e masculino concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose, como contracepção de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, abstinência, etc. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a paciente tenha menopausa natural ou tenha sofrido menopausa artificial ou esterilização (histerectomia, ressecção bilateral do apêndice);
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×109/L, contagem de plaquetas <75×109/L e hemoglobina <9g/dL
• Bilirrubina total sérica >1,5× o limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) >2,5 × LSN
• Creatinina > 1,5 × LSN ou depuração de creatinina <50 mL/min
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)> 1,5 × LSN
• Os investigadores determinaram anormalidades eletrolíticas graves clinicamente significativas.
• Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h)
• Hipertensão incontrolável por medicamentos, definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg
• Os pacientes têm úlcera ativa do estômago e duodeno, colite ulcerativa e outras doenças do trato digestivo ou tumores irressecáveis ​​com sangramento ativo ou outras condições que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal, conforme julgado pelos investigadores; ou a existência de perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal não curada após tratamento cirúrgico anterior
• Pacientes com evidência ou histórico de propensão a hemorragia dentro de 2 meses antes da primeira dose, independentemente da gravidade (como melena, hematêmese, hemoptise, sangue nas fezes)
• Trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes da primeira dose, ou eventos tromboembólicos
• Doenças cardiovasculares de significado clínico significativo, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dosagem, insuficiência cardíaca congestiva com grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
• Derrame pleural maligno não controlado, ascite ou derrame pericárdico
• Tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial antivascular (VEGFR)
• Uma história de outras malignidades dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto para carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas
• Metástase distal para o cérebro
• História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA de HBV positivo (cópias ≥1×104/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com HCV RNA positivo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo pelo investigador
• Pacientes considerados uma anormalidade mental ou mental grave