呋喹替尼联合S-1治疗晚期食管鳞癌的II期临床研究

纳入标准：

• 男性或女性患者，年龄：≥18岁
• 影像学诊断为难治性或转移性食管鳞状细胞癌
• 最后一次一线治疗后疾病进展（免疫治疗，无氟嘧啶）
• 至少一个可测量的病变 (RECIST1.1)
• 良好的表现状态东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 2
• 预期寿命超过 12 周
• 首次给药前7天内骨髓、肝、肾功能评价检测值应符合要求
• 对可育女性患者首次给药前 7 天内血液妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性和男性患者同意在研究期间和最后一次给药后6个月内使用有效的避孕方法，如双重屏障避孕、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器、禁欲等。 所有女性患者将被视为可生育，除非女性患者已自然绝经或经历过人工绝经或绝育（子宫切除术、双侧附件切除术）；
• 签署知情同意书

排除标准：

• 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L，血小板计数<75×109/L，血红蛋白<9g/dL
• 血清总胆红素>1.5×正常上限（ULN）
• 丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）>2.5×ULN
• 肌酐 > 1.5 × ULN 或肌酐清除率 <50 mL/min
• 活化部分凝血活酶时间 (APTT) > 1.5 × ULN
• 研究人员确定了具有临床意义的严重电解质异常。
• 蛋白尿 ≥ 2+ (1.0g/24hr)
• 药物无法控制的高血压，定义为收缩压≥ 140 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg
• 研究者判断患者有活动性胃、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或不能切除的肿瘤伴活动性出血，或其他可能引起消化道出血、穿孔的情况；或胃肠道穿孔或胃肠道瘘管的存在在先前的手术治疗后未治愈
• 首次给药前2个月内有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何（如黑便、呕血、咯血、血便）
• 首次给药前 6 个月内动脉血栓形成或深静脉血栓形成，或血栓栓塞事件
• 具有显着临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次给药前6个月内的急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）≥2级的充血性心力衰竭；左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 未控制的恶性胸腔积液、腹水或心包积液
• 既往接受过抗血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂治疗
• 入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外
• 脑远端转移
• 具有临床意义的肝病史，包括但不限于已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染且 HBV DNA 阳性（拷贝数≥1×104/ml）；已知丙型肝炎病毒感染且 HCV RNA 阳性
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 研究者认为不适合纳入本研究的患者
• 患者被认为有严重的精神或精神异常