Badanie kliniczne II fazy frukwintynibu w połączeniu z S-1 w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, wiek: ≥18 lat
• Imageology zdiagnozowano opornego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku
• Progresja choroby po ostatniej dawce terapii pierwszego rzutu (z immunoterapią, bez fluoropirymidyny)
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST1.1)
• Stan sprawności dobry Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0 do 2
• Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
• Wartość testu do oceny czynności szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką powinna spełniać wymagania
• Negatywny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki u płodnych pacjentek. Płodne kobiety i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, takich jak antykoncepcja z podwójną barierą, prezerwatywy, doustne lub iniekcyjne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja itp. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że pacjentka przechodzi naturalną menopauzę lub przeszła sztuczną menopauzę lub sterylizację (histerektomia, obustronna resekcja przydatków);
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 × 109/l, liczba płytek krwi <75 × 109/l i hemoglobina <9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 × górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 × GGN
• Kreatynina > 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny <50 ml/min
• Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 × GGN
• Badacze stwierdzili klinicznie istotne poważne zaburzenia elektrolitowe.
• Białkomocz ≥ 2+ (1,0 g/24 godz.)
• Nadciśnienie niekontrolowane lekami, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg
• Pacjenci mają czynną chorobę wrzodową żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub nieoperacyjne guzy z aktywnym krwawieniem lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację, zgodnie z oceną badaczy; lub istnienie perforacji przewodu pokarmowego lub niewyleczonej przetoki przewodu pokarmowego po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym
• Pacjenci ze skłonnością do krwotoków lub ze skłonnością do krwotoków w wywiadzie w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, niezależnie od ciężkości (takich jak smoliste stolce, krwawe wymioty, krwioplucie, krwawe stolce)
• Zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
• Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia według New York Heart Association (NYHA); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
• Niekontrolowany złośliwy wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR).
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Dystalny przerzut do mózgu
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×104/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania
• Pacjenci uważani za poważne zaburzenia psychiczne lub umysłowe