Een klinische fase II-studie van fruquintinib gecombineerd met S-1 voor gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd: ≥18 jaar
• Imageologie gediagnosticeerd met refractair of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm
• Ziekteprogressie na de laatste dosis van de eerstelijnsbehandeling (met immunotherapie, zonder fluoropyrimidine)
• Ten minste één meetbare laesie (RECIST1.1)
• Goede prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 tot 2
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• De testwaarde voor evaluatie van de beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering moet aan de vereisten voldoen
• Negatief van bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering voor vruchtbare vrouwelijke patiënten. Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke patiënten stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injectie-anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, onthouding, enz. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de vrouwelijke patiënt een natuurlijke menopauze heeft of een kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale resectie van het aanhangsel);
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes <75 x 109/l en hemoglobine <9 g/dl
• Serum totaal bilirubine >1,5× de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) >2,5×ULN
• Creatinine > 1,5 × ULN of creatinineklaring < 50 ml/min
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)> 1,5 × ULN
• De onderzoekers stelden klinisch significante ernstige elektrolytenafwijkingen vast.
• Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur)
• Medicamenteuze oncontroleerbare hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg
• De patiënten hebben actieve zweren van maag en twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa en andere aandoeningen van het spijsverteringskanaal of niet-reseceerbare tumoren met actieve bloeding, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door onderzoekers; of het bestaan ​​van gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel niet genezen na eerdere chirurgische behandeling
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, ongeacht de ernst (zoals melena, hematemesis, bloedspuwing, bloederige ontlasting）
• Arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of trombo-embolische voorvallen
• Cardiovasculaire aandoeningen van significant klinisch belang, waaronder, maar niet beperkt tot, acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
• Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie
• Eerdere behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, behalve cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom
• Distale metastase naar de hersenen
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×104/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV-RNA-positief
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in dit onderzoek
• Patiënten beschouwden een ernstige mentale of mentale afwijking