Un estudio clínico de fase II de fructintinib combinado con S-1 para el carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, edad: ≥18 años
• Imageología diagnosticada con carcinoma de células escamosas de esófago refractario o metastásico
• Progresión de la enfermedad después de la última dosis de la terapia de primera línea (con inmunoterapia, sin fluoropirimidina)
• Al menos una lesión medible (RECIST1.1)
• Buen estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) 0 a 2
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• El valor de la prueba para la evaluación de la función renal, hepática y de la médula ósea dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis debe cumplir con los requisitos.
• Prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis para pacientes fértiles. Los pacientes fértiles femeninos y masculinos aceptan utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, como anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, abstinencia, etc. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que la paciente femenina tenga menopausia natural o se haya sometido a menopausia artificial o esterilización (histerectomía, resección de apéndice bilateral);
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L, recuento de plaquetas <75 × 109/L y hemoglobina <9 g/dL
• Bilirrubina sérica total >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 × LSN
• Creatinina > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 × ULN
• Los investigadores determinaron anomalías electrolíticas graves clínicamente significativas.
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h)
• Hipertensión no controlable por fármacos, definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg
• Los pacientes tienen úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa y otras enfermedades del tracto digestivo o tumores irresecables con sangrado activo u otras condiciones que pueden causar sangrado y perforación gastrointestinal, a juicio de los investigadores; o la existencia de perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal no curada posterior al tratamiento quirúrgico previo
• Pacientes con evidencia o antecedentes de propensión a la hemorragia dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis, independientemente de la gravedad (como melena, hematemesis, hemoptisis, heces con sangre)
• Trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores a la primera dosis o eventos tromboembólicos
• Enfermedades cardiovasculares de importancia clínica significativa, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la primera dosis, insuficiencia cardíaca congestiva con grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %
• Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico
• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Metástasis distal al cerebro
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida, entre otras, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×104/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes considerados inadecuados para su inclusión en este estudio por el investigador
• Pacientes considerados una anomalía psíquica o psíquica grave