Eine klinische Phase-II-Studie mit Fruquintinib in Kombination mit S-1 bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, Alter: ≥ 18 Jahre alt
• Imageology diagnostiziert mit refraktärem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
• Krankheitsprogression nach der letzten Dosis der Erstlinientherapie (mit Immuntherapie, ohne Fluoropyrimidin)
• Mindestens eine messbare Läsion (RECIST1.1)
• Guter Leistungsstatus Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Der Testwert für die Beurteilung der Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme sollte den Anforderungen entsprechen
• Negativer Blutschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung für fruchtbare Patientinnen. Fruchtbare weibliche und männliche Patienten stimmen zu, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie z. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin hat eine natürliche Menopause oder wurde einer künstlichen Menopause oder Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Anhängselresektion) unterzogen;
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl < 75 × 109/L und Hämoglobin < 9 g/dL
• Gesamt-Bilirubin im Serum > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × ULN
• Kreatinin > 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN
• Die Prüfärzte stellten klinisch signifikante schwere Elektrolytanomalien fest.
• Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 Std.)
• Medikamentös nicht kontrollierbare Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg
• Die Patienten haben ein aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts oder nicht resezierbare Tumore mit aktiver Blutung oder andere Zustände, die nach Einschätzung der Ermittler gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können; oder das Vorhandensein einer Magen-Darm-Perforation oder einer Magen-Darm-Fistel, die nach einer vorherigen chirurgischen Behandlung nicht geheilt wurde
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosierung, unabhängig vom Schweregrad (wie Meläna, Hämatemesis, Hämoptyse, blutiger Stuhl)
• Arterielle Thrombose oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Einnahme oder thromboembolische Ereignisse
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen von signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Unkontrollierter maligner Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss
• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR).
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom
• Distale Metastasen im Gehirn
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 104/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die vom Prüfarzt für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet wurden
• Patienten als schwerwiegende geistige oder geistige Anomalie angesehen