Fruquintinib S-1-gyel kombinált II. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómára

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek, életkor: ≥18 év
• Refrakter vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinómával diagnosztizált képtan
• A betegség progressziója az első vonalbeli terápia utolsó adagja után (immunterápiával, fluor-pirimidin nélkül)
• Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST1.1)
• Jó teljesítmény státusz Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (PS) 0-2
• A várható élettartam több mint 12 hét
• A csontvelő-, máj- és vesefunkció értékelésére vonatkozó tesztértéknek az első adagolást megelőző 7 napon belül meg kell felelnie a követelményeknek
• Negatív a vér terhességi tesztje az első adagolást megelőző 7 napon belül termékeny nőbetegeknél. A termékeny női és férfi betegek beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül, például kettős barrier fogamzásgátlást, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket, absztinencia stb. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha a nőbetegnek természetes menopauzája van, vagy mesterséges menopauzán vagy sterilizáción (hiszterektómia, kétoldali függelék reszekció) esett át;
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5×109/l, vérlemezkeszám <75×109/l és hemoglobin <9g/dl
• A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) >2,5 × ULN
• Kreatinin > 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance < 50 ml/perc
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) > 1,5 × ULN
• A kutatók klinikailag jelentős súlyos elektrolit-rendellenességeket állapítottak meg.
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 óra)
• Gyógyszerrel nem kontrollálható magas vérnyomás, a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm
• A betegeknek aktív gyomor- és nyombélfekélyük, colitis ulcerosa és más emésztőrendszeri betegségek vagy nem reszekálható daganatok vannak aktív vérzéssel, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók megítélése szerint gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak; vagy gyomor-bélrendszeri perforáció vagy gyomor-bélrendszeri fistula, amely nem gyógyított korábbi műtéti kezelés után
• Azok a betegek, akiknél az első adagolást megelőző 2 hónapon belül vérzésre hajlamos, vagy a kórtörténetben előfordult, függetlenül a súlyosságtól (például melena, vérömleny, vérzés, véres széklet)
• Artériás trombózis vagy mélyvénás trombózis az első adagolást megelőző 6 hónapon belül, vagy tromboembóliás események
• Jelentős klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az akut miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér bypass graft az első adagolást megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) ≥ 2-es fokozatával; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
• Kontrollálatlan rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem
• Korábbi kezelés anti-vascularis endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) inhibitorokkal
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a méhnyakrák in situ, bazális vagy laphámsejtes bőrrákja
• Distális metasztázis az agyba
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, ismert hepatitis B vírus (HBV) fertőzést HBV DNS-pozitív (másolat ≥1 × 104/ml); ismert hepatitis C vírus fertőzés HCV RNS pozitív
• Terhes vagy szoptató nők
• A vizsgáló által ebbe a vizsgálatba való felvételre alkalmatlannak ítélt betegek
• A betegek súlyos mentális vagy mentális rendellenességet észleltek