Uno studio clinico di fase II su Fruquintinib combinato con S-1 per il carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, età: ≥18 anni
• Imageology diagnosticato con carcinoma a cellule squamose dell'esofago refrattario o metastatico
• Progressione della malattia dopo l'ultima dose della terapia di prima linea (con immunoterapia, senza fluoropirimidina)
• Almeno una lesione misurabile (RECIST1.1)
• Performance status buono Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) da 0 a 2
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Il valore del test per la valutazione del midollo osseo, del fegato e della funzionalità renale entro 7 giorni prima della prima somministrazione deve soddisfare i requisiti
• Negativo al test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima della prima somministrazione per le pazienti di sesso femminile fertili. Pazienti fertili di sesso femminile e maschile accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose, come contraccezione a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, astinenza, ecc. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la paziente non sia in menopausa naturale o sia stata sottoposta a menopausa artificiale o sterilizzazione (isterectomia, resezione bilaterale dell'appendice);
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L, conta piastrinica <75×109/L ed emoglobina <9g/dL
• Bilirubina totale sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) >2,5×ULN
• Creatinina > 1,5 × ULN o clearance della creatinina <50 ml/min
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN
• I ricercatori hanno determinato gravi anomalie elettrolitiche clinicamente significative.
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore)
• Ipertensione incontrollabile da farmaci, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg
• I pazienti hanno ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa e altre malattie del tratto digerente o tumori non resecabili con sanguinamento attivo o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, come giudicato dagli investigatori; o l'esistenza di perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale non curata dopo un precedente trattamento chirurgico
• Pazienti con evidenza o anamnesi di propensione all'emorragia nei 2 mesi precedenti la prima somministrazione, indipendentemente dalla gravità (come melena, ematemesi, emottisi, sangue nelle feci)
• Trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione o eventi tromboembolici
• Malattie cardiovascolari di significativo significato clinico, inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aorto-coronarico nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione, insufficienza cardiaca congestizia con grado New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%
• Versamento pleurico maligno non controllato, ascite o versamento pericardico
• Precedente trattamento con inibitori del recettore del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGFR).
• Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
• Metastasi distali al cervello
• Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1 × 104/ml); nota infezione da virus dell'epatite C con HCV RNA positivo
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti considerati non idonei per l'inclusione in questo studio dallo sperimentatore
• Pazienti considerati una grave anomalia mentale o mentale