Stråleterapi kombineret med PD-1-hæmmere og kemoterapi til behandling af NSCLC-patienter med symptomatisk hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel; patienter med metastatisk NSCLC med mindst én målbar hjernemetastase, den længste diameter af hjernemetastaserne er 0,5 til 3 cm, og hjernemetastaserne har ikke modtaget strålebehandling; stabile neurologiske symptomer og/eller får kortikosteroidbehandling. Derudover stilles følgende betingelser:

1. Patienter med negative driver-gen-mutationer, som ikke har modtaget systemisk behandling før, og patienter, der har udviklet sig efter at have modtaget neoadjuverende eller adjuverende behandling, og intervallet mellem sygdomsprogression eller -tilbagefald og afslutningen af ​​den sidste kemoterapibehandling er mindst 6 måneder, og får lov til at deltage i denne undersøgelse;
2. Patienter med kendt EGFR-følsom mutation, ALK-omlejring eller ROS1-fusion skal have modtaget mindst én EGFR- eller ALK-, ROS1-fusionshæmmerbehandling og haft sygdomsprogression eller lægemiddelintolerance.
3. Personer med neurologiske symptomer kan få dexamethason inden for 10 dage før første behandling, men den samlede daglige dosis er stabil på højst 4 mg eller andre kortikosteroider i samme dosis. Personer med neurologiske symptomer, men som ikke får steroider, bør ikke opleve anfald inden for 10 dage før første behandling.

2. For patienter med ikke-hjerne-oligometastaser, ifølge Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (mRECIST v1.1), er der mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion ud over hjernemetastaser.

3. Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS-score) er 0-2 point.

4. Patienten har et klart sind, kan svare rigtigt og har som udgangspunkt normalt syn osv. og kan samarbejde med kognitiv funktionsvurdering 5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger. 6. Patienten har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner som defineret nedenfor:

1. Blodrutine: absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; blodpladetal ≥100×109/L; hæmoglobinindhold ≥9,0 g/dL.
2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); for patienter med HCC, levermetastaser eller en anamnese/mistænkt for Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, hovedsageligt højt ukonjugeret bilirubin, ingen tegn på hæmolyse eller leversygdom), TBIL ≤ 3 × ULN; for patienter uden HCC og levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; til patienter med HCC eller med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN.
3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min; urinprøvepapir testresultater viser urinprotein <2+.
4. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller planlæg at modtage levende svækket vaccine under undersøgelsen.
2. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
3. Kendt historie med primær immundefekt.
4. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
5. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
6. Ubehandlet akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Patienter, der modtager antiviral behandling, vil blive bedømt af læger i henhold til patientens individuelle tilstand under forudsætning af overvågning af viruskopinummeret.
7. Anamnese med demens, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og andre sygdomme, der kan forårsage kognitiv dysfunktion
8. Anamnese med skizofreni, svær angst, depression eller andre psykiske sygdomme

9. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. HIV-smittede personer (HIV-antistofpositive).
   2. Alvorlig infektion, der er aktiv eller dårligt kontrolleret klinisk.
   3. Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (såsom alvorlig mental, neurologisk sygdom, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompenseret respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension [dvs. Bevis på større end eller lig med CTCAE grad 2 hypertension efter lægemiddelbehandling]).
   4. Aktiv blødning eller ny trombotisk sygdom tager terapeutisk dosis af antikoagulerende lægemidler eller blødningstendens