Radioterapia combinada com inibidores de PD-1 e quimioterapia no tratamento de pacientes com NSCLC com metástases cerebrais sintomáticas

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos; pacientes com NSCLC metastático com pelo menos uma metástase cerebral mensurável, o maior diâmetro das metástases cerebrais é de 0,5 a 3 cm e as metástases cerebrais não receberam radioterapia; sintomas neurológicos estáveis ​​e/ou estão recebendo terapia com corticosteróides. Além disso, as seguintes condições são levantadas:

1. Pacientes com mutações negativas do gene driver que não receberam tratamento sistêmico antes e pacientes que progrediram após receber terapia neoadjuvante ou adjuvante, e o intervalo entre a progressão ou recorrência da doença e o final do último tratamento medicamentoso quimioterápico é de pelo menos 6 meses, e tem permissão para entrar neste estudo;
2. Pacientes com mutação sensível a EGFR, rearranjo de ALK ou fusão de ROS1 devem ter recebido pelo menos um tratamento com inibidor de fusão de EGFR ou ALK, ROS1 e tiveram progressão da doença ou intolerância ao medicamento.
3. Indivíduos com sintomas neurológicos podem receber dexametasona dentro de 10 dias antes do primeiro tratamento, mas a dose diária total é estável em não mais que 4 mg ou outros corticosteróides na mesma dose. Indivíduos com sintomas neurológicos, mas não recebendo esteróides, não devem apresentar convulsões 10 dias antes do primeiro tratamento.

2. Para pacientes com oligometástases não cerebrais, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (mRECIST v1.1), há pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável além das metástases cerebrais.

3. A Pontuação do Estado Físico do Eastern Cooperative Oncology Group (pontuação ECOG PS) é de 0-2 pontos.

4. O paciente tem uma mente clara, pode responder corretamente e tem visão basicamente normal, etc., e pode cooperar com a avaliação da função cognitiva 5. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas. 6. O paciente tem funções adequadas de órgão e medula óssea, conforme definido abaixo:

1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; contagem de plaquetas ≥100×109/L; teor de hemoglobina ≥9,0 g/dL.
2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); para pacientes com CHC, metástases hepáticas ou história/suspeita de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente, principalmente bilirrubina não conjugada alta, sem evidência de hemólise ou doença hepática), TBIL ≤ 3 × LSN; para pacientes sem CHC e metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes com CHC ou com metástases hepáticas, ALT ou AST ≤ 5 × LSN.
3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN ou clearance de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min; os resultados do teste de papel de teste de urina mostram proteína de urina <2+.
4. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×LSN.

Critério de exclusão:

1. Receber vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejar receber vacina viva atenuada durante o estudo.
2. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
3. História conhecida de imunodeficiência primária.
4. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
5. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
6. Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C não tratada. Os pacientes que estão recebendo tratamento antiviral serão julgados pelos médicos de acordo com as condições individuais dos pacientes sob a condição de monitorar o número de cópias do vírus.
7. História de demência, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outras doenças que podem causar disfunção cognitiva
8. História de esquizofrenia, ansiedade severa, depressão ou outras doenças mentais

9. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras:

   1. Pessoas infectadas pelo HIV (anticorpo HIV positivo).
   2. Infecção grave ativa ou mal controlada clinicamente.
   3. Doença sistêmica grave ou descontrolada (como doença mental, neurológica grave, epilepsia ou demência, doença respiratória, cardiovascular, hepática ou renal instável ou descompensada, hipertensão não controlada [i.e. Evidência de hipertensão maior ou igual a CTCAE grau 2 após tratamento medicamentoso]).
   4. Sangramento ativo ou nova doença trombótica está tomando dose terapêutica de drogas anticoagulantes ou tendência a sangramento