Radiotherapie gecombineerd met PD-1-remmers en chemotherapie bij de behandeling van NSCLC-patiënten met symptomatische hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar; patiënten met uitgezaaide NSCLC met minimaal één meetbare hersenmetastasen, de langste diameter van de hersenmetastasen is 0,5 tot 3 cm, en de hersenmetastasen hebben geen radiotherapie gekregen; stabiele neurologische symptomen en/of corticosteroïdtherapie krijgen. Daarnaast worden de volgende voorwaarden gesteld:

1. Patiënten met negatieve driver-genmutaties die niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan, en patiënten bij wie progressie is opgetreden na neoadjuvante of adjuvante therapie, en het interval tussen progressie of recidief van de ziekte en het einde van de laatste behandeling met chemotherapie is ten minste 6 maanden, en mag deze studie betreden;
2. Patiënten met een bekende EGFR-gevoelige mutatie, ALK-herschikking of ROS1-fusie moeten ten minste één behandeling met EGFR of ALK, ROS1-fusieremmer hebben ondergaan en ziekteprogressie of geneesmiddelintolerantie hebben gehad.
3. Personen met neurologische symptomen kunnen binnen 10 dagen voor de eerste behandeling dexamethason krijgen, maar de totale dagelijkse dosis is stabiel op niet meer dan 4 mg of andere corticosteroïden in dezelfde dosis. Personen met neurologische symptomen die geen steroïden krijgen, mogen binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling geen aanvallen krijgen.

2. Voor patiënten met niet-hersenoligometastasen is er volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (mRECIST v1.1) naast hersenmetastasen ten minste 1 meetbare of evalueerbare laesie.

3. De Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS-score) is 0-2 punten.

4. De patiënt heeft een heldere geest, kan correct antwoorden, heeft in wezen een normaal gezichtsvermogen enz. en kan meewerken aan de beoordeling van de cognitieve functie. 5. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken. 6. De patiënt heeft adequate orgaan- en beenmergfuncties, zoals hieronder gedefinieerd:

1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L; aantal bloedplaatjes ≥100×109/L; hemoglobinegehalte ≥9,0 g/dL.
2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); voor patiënten met HCC, levermetastasen of een voorgeschiedenis/verdachte van het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie, voornamelijk hoog ongeconjugeerd bilirubine, geen bewijs van hemolyse of leverziekte), TBIL ≤ 3 × ULN; voor patiënten zonder HCC en levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; voor patiënten met HCC of met levermetastasen, ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN.
3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min; urinetestpapier testresultaten tonen urine-eiwit <2+.
4. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvang levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór inschrijving of plan om levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek.
2. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
3. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
4. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
5. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Onbehandelde acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Patiënten die een antivirale behandeling krijgen, zullen door artsen worden beoordeeld op basis van de individuele toestand van de patiënten, op voorwaarde dat het aantal viruskopieën wordt gecontroleerd.
7. Geschiedenis van dementie, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en andere ziekten die cognitieve stoornissen kunnen veroorzaken
8. Geschiedenis van schizofrenie, ernstige angst, depressie of andere psychische aandoeningen

9. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. HIV-geïnfecteerde personen (hiv-antilichaampositief).
   2. Ernstige infectie die actief is of klinisch slecht onder controle is.
   3. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (zoals ernstige mentale, neurologische ziekte, epilepsie of dementie, onstabiele of ongecompenseerde respiratoire, cardiovasculaire, lever- of nierziekte, ongecontroleerde hypertensie [d.w.z. Bewijs van groter dan of gelijk aan CTCAE graad 2 hypertensie na medicamenteuze behandeling]).
   4. Actieve bloeding of nieuwe trombotische ziekte is het nemen van een therapeutische dosis antistollingsmiddelen of bloedingsneiging