Radioterapie v kombinaci s inhibitory PD-1 a chemoterapie v léčbě pacientů s NSCLC se symptomatickými metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let; pacienti s metastatickým NSCLC s alespoň jednou měřitelnou mozkovou metastázou, nejdelší průměr mozkových metastáz je 0,5 až 3 cm a mozkové metastázy nepodstoupily radioterapii; stabilní neurologické příznaky a/nebo jsou léčeni kortikosteroidy. Kromě toho jsou splněny následující podmínky:

1. Pacienti s negativními mutacemi řidičského genu, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu, a pacienti, u kterých došlo po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě k progresi onemocnění a interval mezi progresí nebo recidivou onemocnění a ukončením poslední chemoterapie je alespoň 6 měsíců, a má povolen vstup do tohoto studia;
2. Pacienti se známou senzitivní mutací EGFR, přeuspořádáním ALK nebo fúzí ROS1 museli podstoupit alespoň jednu léčbu inhibitorem fúze EGFR nebo ALK, ROS1 a měli progresi onemocnění nebo lékovou intoleranci.
3. Jedinci s neurologickými příznaky mohou dostávat dexamethason během 10 dnů před první léčbou, ale celková denní dávka je stabilní, ne více než 4 mg nebo jiné kortikosteroidy ve stejné dávce. Subjekty s neurologickými příznaky, které však nedostávají steroidy, by neměly mít žádné záchvaty během 10 dnů před prvním ošetřením.

2. U pacientů s nemozkovými oligometastázami existuje podle kritérií hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (mRECIST v1.1) kromě mozkových metastáz alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze.

3. Skóre fyzického stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS skóre) je 0-2 body.

4. Pacient má jasnou mysl, umí správně odpovídat a má v zásadě normální vidění atd. a může spolupracovat při hodnocení kognitivních funkcí. 5. Předpokládaná doba přežití ≥ 12 týdnů. 6. Pacient má adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥100x109/l; obsah hemoglobinu ≥9,0 g/dl.
2. Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); u pacientů s HCC, jaterními metastázami nebo s anamnézou/podezřením na Gilbertův syndrom (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, hlavně vysoký nekonjugovaný bilirubin, bez známek hemolýzy nebo onemocnění jater), TBIL ≤ 3 × ULN; u pacientů bez HCC a jaterních metastáz alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty s HCC nebo s jaterními metastázami, ALT nebo AST ≤ 5 × ULN.
3. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min; Výsledky testu papírového testu moči ukazují bílkovinu v moči <2+.
4. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Získejte živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před zařazením nebo plánujte příjem živé oslabené vakcíny během studie.
2. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
3. Známá anamnéza primární imunodeficience.
4. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
5. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Neléčená akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Pacienti, kteří dostávají antivirovou léčbu, budou lékaři posuzováni podle individuálního stavu pacientů za podmínky sledování počtu kopií viru.
7. Historie demence, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a dalších chorob, které mohou způsobit kognitivní dysfunkci
8. Anamnéza schizofrenie, těžké úzkosti, deprese nebo jiných duševních onemocnění

9. Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   1. Osoby infikované HIV (pozitivní protilátky proti HIV).
   2. Závažná infekce, která je aktivní nebo je klinicky špatně kontrolovaná.
   3. Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění (jako je těžké duševní, neurologické onemocnění, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové onemocnění, nekontrolovaná hypertenze [tj. Důkaz vyšší nebo rovné hypertenzi 2. stupně CTCAE po medikamentózní léčbě]).
   4. Aktivní krvácení nebo nové trombotické onemocnění je užívání terapeutické dávky antikoagulancií nebo tendence ke krvácení