Radioterapia skojarzona z inhibitorami PD-1 i chemioterapią w leczeniu chorych na NSCLC z objawowymi przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat; pacjenci z przerzutowym NSCLC z co najmniej jednym mierzalnym przerzutem do mózgu, najdłuższa średnica przerzutów do mózgu wynosi od 0,5 do 3 cm, a przerzuty do mózgu nie były poddawane radioterapii; stabilne objawy neurologiczne i (lub) otrzymują kortykosteroidy. Ponadto podnoszone są następujące warunki:

1. Pacjenci z ujemnymi mutacjami genu kierowcy, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo oraz pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego, a odstęp między progresją lub nawrotem choroby a zakończeniem ostatniej chemioterapii wynosi co najmniej 6 miesięcy, i może wejść do tego badania;
2. Pacjenci ze znaną mutacją EGFR wrażliwą, rearanżacją ALK lub fuzją ROS1 musieli otrzymać co najmniej jedno leczenie inhibitorem fuzji EGFR lub ALK, ROS1 i mieli progresję choroby lub nietolerancję leku.
3. Pacjenci z objawami neurologicznymi mogą otrzymać deksametazon w ciągu 10 dni przed pierwszym zabiegiem, ale całkowita dawka dobowa jest stabilna i wynosi nie więcej niż 4 mg lub innych kortykosteroidów w tej samej dawce. Osoby z objawami neurologicznymi, które nie otrzymują sterydów, nie powinny doświadczać napadów padaczkowych w ciągu 10 dni przed pierwszym leczeniem.

2. W przypadku pacjentów z nielicznymi przerzutami do mózgu, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (mRECIST v1.1), istnieje co najmniej 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana oprócz przerzutów do mózgu.

3. Skala Stanu Fizycznego Grupy Eastern Cooperative Oncology (wynik ECOG PS) wynosi 0-2 punkty.

4. Pacjent ma jasny umysł, potrafi udzielić poprawnych odpowiedzi, ma zasadniczo prawidłowy wzrok itp. i może współpracować z oceną funkcji poznawczych. 5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni. 6. Pacjent ma odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥100×109/l; zawartość hemoglobiny ≥9,0 g/dl.
2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); dla pacjentów z HCC, przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta w wywiadzie/podejrzeniem (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, głównie wysoki poziom bilirubiny niezwiązanej, brak objawów hemolizy lub choroby wątroby), TBIL ≤ 3 × GGN; u chorych bez HCC i przerzutów do wątroby aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; u pacjentów z HCC lub z przerzutami do wątroby, ALT lub AST ≤ 5 × GGN.
3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min; wyniki testu papierowego moczu pokazują białko w moczu <2+.
4. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymaj żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub zaplanuj otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki podczas badania.
2. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
3. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
4. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Nieleczone ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwwirusowe będą oceniani przez lekarzy zgodnie z indywidualnymi warunkami pacjentów pod warunkiem monitorowania liczby kopii wirusa.
7. Historia demencji, choroby Alzheimera, choroby Parkinsona i innych chorób, które mogą powodować zaburzenia funkcji poznawczych
8. Historia schizofrenii, ciężkiego lęku, depresji lub innych chorób psychicznych

9. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi:

   1. Osoby zakażone wirusem HIV (pozytywne przeciwciała HIV).
   2. Poważna infekcja, która jest aktywna lub słabo kontrolowana klinicznie.
   3. Poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (taka jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub otępienie, niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [tj. Dowody na nadciśnienie wyższe lub równe CTCAE stopnia 2 po leczeniu farmakologicznym]).
   4. Czynne krwawienie lub nowa choroba zakrzepowa to przyjmowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych lub skłonność do krwawień