Radioterapia combinada con inhibidores de PD-1 y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales sintomáticas

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años; pacientes con NSCLC metastásico con al menos una metástasis cerebral medible, el diámetro más largo de las metástasis cerebrales es de 0,5 a 3 cm y las metástasis cerebrales no han recibido radioterapia; síntomas neurológicos estables y/o está recibiendo terapia con corticosteroides. Además, se plantean las siguientes condiciones:

1. Pacientes con mutaciones negativas del gen conductor que no hayan recibido tratamiento sistémico antes, y pacientes que hayan progresado después de recibir terapia neoadyuvante o adyuvante, y el intervalo entre la progresión o recurrencia de la enfermedad y el final del último tratamiento con medicamentos de quimioterapia sea de al menos 6 meses, y se le permite ingresar a este estudio;
2. Los pacientes con mutación sensible de EGFR conocida, reordenamiento de ALK o fusión de ROS1 deben haber recibido al menos un tratamiento con un inhibidor de la fusión de EGFR o ALK, ROS1 y tuvieron progresión de la enfermedad o intolerancia al fármaco.
3. Los sujetos con síntomas neurológicos pueden recibir dexametasona dentro de los 10 días anteriores al primer tratamiento, pero la dosis diaria total es estable en no más de 4 mg u otros corticosteroides a la misma dosis. Los sujetos con síntomas neurológicos pero que no reciben esteroides no deben experimentar convulsiones dentro de los 10 días anteriores al primer tratamiento.

2. Para pacientes con oligometástasis no cerebrales, según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (mRECIST v1.1), hay al menos 1 lesión medible o evaluable además de las metástasis cerebrales.

3. La puntuación del estado físico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (puntuación ECOG PS) es de 0 a 2 puntos.

4. El paciente tiene una mente clara, puede responder correctamente y tiene una visión básicamente normal, etc., y puede cooperar con la evaluación de la función cognitiva 5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas. 6. El paciente tiene funciones adecuadas de órganos y médula ósea, como se define a continuación:

1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; recuento de plaquetas ≥100×109/L; contenido de hemoglobina ≥9,0 g/dL.
2. Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); para pacientes con HCC, metástasis hepáticas o antecedentes/sospecha de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente, principalmente bilirrubina no conjugada alta, sin evidencia de hemólisis o enfermedad hepática), TBIL ≤ 3 × LSN; para pacientes sin CHC y metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con CHC o con metástasis hepáticas, ALT o AST ≤ 5 × LSN.
3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min; Los resultados de la prueba en papel de prueba de orina muestran proteína en orina <2+.
4. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y cociente internacional normalizado (INR) ≤ 1,5×ULN.

Criterio de exclusión:

1. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o planee recibir la vacuna viva atenuada durante el estudio.
2. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
3. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
4. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
5. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
6. Infección por hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica no tratada. Los médicos juzgarán a los pacientes que estén recibiendo tratamiento antiviral de acuerdo con las condiciones individuales de los pacientes bajo la condición de monitorear el número de copias del virus.
7. Antecedentes de demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades que pueden causar disfunción cognitiva
8. Antecedentes de esquizofrenia, ansiedad severa, depresión u otras enfermedades mentales

9. Enfermedades concurrentes no controladas, que incluyen pero no se limitan a:

   1. Personas infectadas por el VIH (anticuerpos VIH positivos).
   2. Infección grave activa o mal controlada clínicamente.
   3. Enfermedad sistémica grave o no controlada (como enfermedad mental o neurológica grave, epilepsia o demencia, enfermedad respiratoria, cardiovascular, hepática o renal inestable o descompensada, hipertensión no controlada [es decir, Evidencia de hipertensión mayor o igual a CTCAE grado 2 después del tratamiento farmacológico]).
   4. Sangrado activo o nueva enfermedad trombótica está tomando dosis terapéuticas de medicamentos anticoagulantes o tendencia al sangrado