Radioterapia combinata con inibitori PD-1 e chemioterapia nel trattamento di pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali sintomatiche

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni; pazienti con NSCLC metastatico con almeno una metastasi cerebrale misurabile, il diametro più lungo delle metastasi cerebrali è compreso tra 0,5 e 3 cm e le metastasi cerebrali non hanno ricevuto radioterapia; sintomi neurologici stabili e/o stanno ricevendo una terapia con corticosteroidi. Inoltre, si verificano le seguenti condizioni:

1. Pazienti con mutazioni negative del gene driver che non hanno ricevuto un trattamento sistemico in precedenza e pazienti che sono progrediti dopo aver ricevuto una terapia neoadiuvante o adiuvante e l'intervallo tra la progressione o la recidiva della malattia e la fine dell'ultimo trattamento farmacologico chemioterapico è di almeno 6 mesi, ed è autorizzato a entrare in questo studio;
2. I pazienti con nota mutazione sensibile all'EGFR, riarrangiamento di ALK o fusione di ROS1 devono aver ricevuto almeno un trattamento con EGFR o ALK, inibitore della fusione di ROS1 e presentare progressione della malattia o intolleranza ai farmaci.
3. I soggetti con sintomi neurologici possono ricevere desametasone entro 10 giorni prima del primo trattamento, ma la dose giornaliera totale è stabile a non più di 4 mg o altri corticosteroidi alla stessa dose. I soggetti con sintomi neurologici ma che non ricevono steroidi non devono manifestare convulsioni nei 10 giorni precedenti il ​​primo trattamento.

2. Per i pazienti con oligometastasi non cerebrali, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (mRECIST v1.1), esiste almeno 1 lesione misurabile o valutabile oltre alle metastasi cerebrali.

3. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (punteggio ECOG PS) è di 0-2 punti.

4. Il paziente ha una mente chiara, può rispondere correttamente e ha una visione sostanzialmente normale, ecc., e può collaborare con la valutazione della funzione cognitiva 5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane. 6. Il paziente presenta adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:

1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; conta piastrinica ≥100×109/L; contenuto di emoglobina ≥9,0 g/dL.
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); per i pazienti con HCC, metastasi epatiche o anamnesi/sospetto di sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente, principalmente elevata bilirubina non coniugata, nessuna evidenza di emolisi o malattia epatica), TBIL ≤ 3 × ULN; per i pazienti senza HCC e metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti con HCC o con metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5 × ULN.
3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min; i risultati del test della carta per il test delle urine mostrano proteine ​​​​delle urine <2+.
4. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Ricevi un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianifica di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio.
2. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
3. Storia nota di immunodeficienza primaria.
4. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
5. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
6. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o epatite C non trattata. I pazienti che stanno ricevendo un trattamento antivirale saranno giudicati dai medici in base alle condizioni individuali dei pazienti a condizione di monitorare il numero di copie del virus.
7. Storia di demenza, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson e altre malattie che possono causare disfunzioni cognitive
8. Storia di schizofrenia, ansia grave, depressione o altre malattie mentali

9. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

   1. Persone con infezione da HIV (anticorpo HIV positivo).
   2. Infezione grave attiva o scarsamente controllata clinicamente.
   3. Malattie sistemiche gravi o non controllate (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, ipertensione incontrollata [es. Evidenza di ipertensione di grado 2 superiore o uguale a CTCAE dopo il trattamento farmacologico]).
   4. Sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica sta assumendo una dose terapeutica di farmaci anticoagulanti o tendenza al sanguinamento